За первые восемь месяцев 2026 года по гепатиту B и дельта-инфекции произошло больше, чем за предыдущие пять лет. Фаза 3 главного кандидата опубликована в NEJM. Заявка принята FDA к приоритетному рассмотрению с датой решения в октябре. По дельте два препарата показали цифры, которых раньше не видели.
Здесь — только то, что опубликовано или объявлено официально, с точными числами и ссылками на первоисточники. Общий разбор ситуации мы делали ранее в материале «Гепатит B в 2026 году»; эта статья продолжает его данными, которые вышли уже после.
Бепировирсен: фаза 3 опубликована
25 июня 2026 года в New England Journal of Medicine вышли результаты двух параллельных исследований фазы 3 — B-Well 1 и B-Well 2 (Hou J et al. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406).
Бепировирсен — антисмысловой олигонуклеотид. Он находит РНК вируса и разрушает её, из-за чего падает выработка поверхностного антигена HBsAg. Разработчик — GSK, партнёр — Ionis.
Схема была такой: подкожно 300 мг раз в неделю в течение 24 недель, затем на 48-й неделе отмена поддерживающей терапии нуклеозидными аналогами, оценка результата на 72-й неделе. Функциональным излечением считали потерю HBsAg и удержание вирусной ДНК ниже порога определения не менее 24 недель после окончания курса.
| Исследование | Бепировирсен | Плацебо |
|---|---|---|
| B-Well 1 | 20% (127 из 650) | 0% (0 из 328) |
| B-Well 2 | 19% (106 из 570) | 0% (0 из 286) |
| Подгруппа с HBsAg ≤1000 МЕ/мл, B-Well 1 | 25% | 0% |
| Подгруппа с HBsAg ≤1000 МЕ/мл, B-Well 2 | 28% | 0% |
Ноль на плацебо — это то, что делает результат событием. Само по себе исчезновение HBsAg без вмешательства случается настолько редко, что в двух группах общей численностью 614 человек не произошло ни разу.
Подгруппа с исходным HBsAg до 1000 МЕ/мл — не экзотика. По оценке, приведённой при разборе результатов, она составляет около 45% диагностированных случаев хронического гепатита B в мире.
Что в этих результатах осталось за кадром
Три вещи, которые в новостных заголовках обычно не появляются.
Первое: участники были без цирроза. В публикации прямо указано — noncirrhotic. Не «без тяжёлого цирроза», а без цирроза вообще. Это принципиально: люди, у которых печень уже перестроена, в эти исследования не входили, и переносить на них результат нельзя.
Второе: узкий коридор по HBsAg. Требовался уровень от 100 до 3000 МЕ/мл. Выше или ниже — не включали.
Третье: безопасность. Здесь цифры такие:
| Показатель | Бепировирсен | Плацебо |
|---|---|---|
| любые нежелательные явления | 91% | 73% |
| серьёзные нежелательные явления | 7% | 4% |
| явления 3-й степени и выше в период лечения | 16% | 3% |
| повышение АЛТ 3-й степени | 6% | — |
Рост АЛТ здесь не побочный эффект в обычном смысле. Он отражает то, что иммунная система начала работать по заражённым клеткам. Но контролировать это всё равно нужно, и именно поэтому курс требует наблюдения.
Что означают печёночные ферменты и как читать динамику — в разборе про тенофовир и показатели на терапии.
Регуляторный статус: дата известна
28 апреля 2026 года GSK сообщила, что FDA приняла заявку к приоритетному рассмотрению и присвоила препарату статус Breakthrough Therapy.
Дата решения по регламенту PDUFA — 26 октября 2026 года.
Приоритетное рассмотрение сокращает срок оценки с десяти месяцев до шести. Это не гарантия одобрения, но указание на то, что регулятор считает вопрос неотложным.
Дельта: здесь два разных подхода и оба сработали
Гепатит дельта — отдельная история, и путать её с гепатитом B нельзя. Дельта не размножается без вируса B, потому что использует его оболочку. По сводке 282 исследований из 95 стран, дельту находят у 4,5% людей с положительным HBsAg и у 16,4% среди тех, кто обращается в гепатологические клиники (Stockdale AJ et al. J Hepatol. 2020).
Почему этот анализ почти не назначают — отдельный разбор: «Гепатит дельта: анализ, который не назначают 9 из 10».
В 2026 году по дельте вышли данные сразу по двум программам.
Brelovitug: 100% вирусологического ответа
Brelovitug (код BJT-778) — полностью человеческое моноклональное антитело, которое связывает HBsAg в крови и помогает его вывести.
Владелец программы сменился: Mirum Pharmaceuticals заключила соглашение о приобретении Bluejay Therapeutics 10 декабря 2025 года — 250 млн долларов наличными, 370 млн акциями и до 200 млн поэтапных выплат по итогам продаж, с закрытием в первом квартале 2026.
Результаты части фазы 2b исследования AZURE-1 представили на конгрессе EASL 2026. Оценивали первых 53 участников на 24-й неделе:
| Группа | Вирусологический ответ | Комбинированная точка |
|---|---|---|
| 300 мг раз в неделю | 100% | 45% |
| 900 мг раз в 4 недели | 75% | 35% |
| отложенное начало | 0% | 0% |
Разница между двумя колонками требует объяснения, потому что именно она чаще всего теряется в пересказах.
Вирусологический ответ — это снижение РНК вируса минимум в 100 раз или её исчезновение. Здесь 100%: у всех участников на этой дозе вирус ответил.
Комбинированная точка — то же самое плюс нормализация АЛТ. Здесь 45%. То есть вирус подавился у всех, а печёночный фермент вернулся к норме меньше чем у половины.
Это не противоречие и не подвох. Печень восстанавливается медленнее, чем падает вирусная нагрузка, и 24 недели для неё — короткий срок. Но заголовок «100% эффективности» без второй цифры вводит в заблуждение.
Топ-лайн данные фазы 3 по программе AZURE ожидаются во второй половине 2026 года, выход препарата планируется на 2027.
Tobevibart и elebsiran: 88% на 96-й неделе
Vir Biotechnology идёт другим путём — двумя препаратами одновременно. Tobevibart работает в крови, не давая вирусу заражать новые клетки. Elebsiran работает внутри клеток, разрушая РНК вируса B и снижая выработку HBsAg, без которого дельта не может размножаться.
Данные фазы 2 SOLSTICE опубликованы в NEJM 22 января 2026 (Asselah T et al.), а полные результаты 96-й недели представлены на EASL в мае 2026.
Здесь важно, что картина со временем поменялась.
На 24-й неделе комбинация выглядела хуже монотерапии: комбинированный ответ 47% (15 из 32) против 70% (23 из 33) у одного tobevibart.
На 48-й неделе они сблизились: 56% против 61%. Но по неопределяемой РНК дельты комбинация уже вышла вперёд — 66% (21 из 32) против 48% (16 из 33). А по снижению HBsAg ниже 10 МЕ/мл разрыв стал кратным: 91% (29 из 32) против 21% (7 из 33).
На 96-й неделе результат развернулся окончательно: неопределяемая РНК дельты в анализе всех включённых участников — 88% (28 из 32) на комбинации против 53% (17 из 32) на монотерапии. В анализе с переносом последнего наблюдения — 97% (31 из 32).
Вывод из этой динамики простой: судить о комбинированной терапии по 24-й неделе было рано. Ей нужно время.
Переносимость: через 48 недель хотя бы одно нежелательное явление отмечено у 81% на комбинации и у 94% на монотерапии, в основном гриппоподобное состояние и озноб. Вспышек АЛТ не наблюдали.
Почему по гепатиту B у этой программы всё встало
Та же комбинация тестировалась и на «чистом» гепатите B — исследование MARCH. Результат оказался куда скромнее.
Потеря HBsAg через 24 недели после окончания курса: 17% (3 человека из 18) без пегилированного интерферона альфа и 21% (3 из 14) с ним, и только у участников с исходным HBsAg ниже 1000 МЕ/мл.
Три человека из восемнадцати. За процентами здесь стоят единицы, и на таких числах говорить об эффективности рано.
Компания заявила прямо: фаза 3 по хроническому гепатиту B не пойдёт дальше без глобального партнёра по разработке и коммерциализации, а партнёр не найден.
Это иллюстрация к главному различию всего обзора: препараты, дающие прорыв по дельте, не дают его по гепатиту B. И наоборот.
Резервный портфель: два имени, за которыми стоит следить
AHB-137 (AusperBio) — прямой конкурент бепировирсена, из того же класса антисмысловых олигонуклеотидов. Набор в исследование фазы 3 AUSHINE в Китае завершён 22 декабря 2025 года: свыше 570 участников, набрано досрочно, за пять месяцев после одобрения китайского регулятора. Участники — с HBeAg-негативным хроническим гепатитом B на терапии нуклеозидными аналогами. Первичные данные ожидаются к концу 2026 года. На конференции HEP-DART 2025 сообщали о функциональном излечении около 30%. Данные фазы 1a/1b опубликованы отдельно (Wang W et al. Hepatol Int. 2026).
Имдусиран (код AB-729, Arbutus Biopharma) — препарат на основе РНК-интерференции. 15 апреля 2026 года получил статус Fast Track от FDA. В исследованиях фазы 2a восемь человек достигли функционального излечения — в сочетании с нуклеозидными аналогами и либо пегилированным интерфероном альфа-2a, либо низкой дозой ниволумаба с иммунотерапевтическим препаратом. Шесть из этих восьми удерживают результат больше двух лет.
Числа здесь маленькие, и это надо держать в голове. Но устойчивость результата на два с лишним года — то, чего в этой области почти не было.
Сколько это будет стоить
Официальных цен на новые препараты нет ни у одного из перечисленных. Единственный доступный ориентир — уже одобренный препарат против дельты, булевиртид (торговое название Hepcludex).
По отчёту канадского агентства CDA-AMC, курс обходится примерно в 159 641 доллар на человека в год. Оговорка, которую важно не потерять: это данные канадского агентства, и валюта, соответственно, канадская.
Там же — условия, при которых агентство рекомендовало возмещать стоимость:
- под наблюдением гепатолога или инфекциониста с опытом работы с вирусными гепатитами;
- при снижении цены;
- продолжение только при ответе на лечение в первые 48 недель.
Даже там, где препарат зарегистрирован и оплачивается системой, доступ обставлен условиями. Это реалистичная картина того, как будет выглядеть старт для остальных.
Календарь: что решится до конца 2026
- 26 октября 2026 — дата решения FDA по бепировирсену
- вторая половина 2026 — топ-лайн данные фазы 3 по brelovitug (программа AZURE)
- конец 2026 — первичные данные фазы 3 AUSHINE по AHB-137
- 2027 — планируемый запуск brelovitug
То есть до декабря станет известно главное: одобрят ли первый препарат для функционального излечения гепатита B и подтвердит ли brelovitug результаты второй фазы на большей группе.
Что из этого следует практически
Разграничить свой диагноз. Гепатит B и гепатит B с дельтой — разные ситуации с разными препаратами на горизонте. Если анализ на антитела к дельте вы не сдавали, весь этот обзор к вам применяется наполовину.
Понимать своё место в критериях включения. Бепировирсен изучался у людей без цирроза, на терапии нуклеозидными аналогами, с HBsAg от 100 до 3000 МЕ/мл. Это не общая рекомендация, а описание группы, на которой получены цифры.
Не терять из вида стадию. Все перечисленные программы работают там, где печень ещё не перестроена. Что означают стадии и где проходит граница — в разборе про компенсированный цирроз и декомпенсацию.
Не менять свою схему по новостям. Ни один из перечисленных препаратов пока не зарегистрирован. Решения о текущей терапии принимает лечащий врач, а не заголовок.
Что стоит забрать
- Фаза 3 бепировирсена: функциональное излечение у 20% и 19% против 0% на плацебо, у подгруппы с низким HBsAg — 25% и 28%. Решение FDA 26 октября 2026.
- Участники были без цирроза, на поддерживающей терапии, с HBsAg в коридоре 100-3000 МЕ/мл. Нежелательные явления 3-й степени и выше — 16% против 3% на плацебо.
- По дельте brelovitug дал 100% вирусологического ответа на дозе 300 мг в неделю, но комбинированная точка с нормализацией АЛТ — 45%.
- Комбинация tobevibart и elebsiran на 96-й неделе дала неопределяемую РНК дельты у 88% против 53% на монотерапии, хотя на 24-й неделе выглядела слабее.
- По «чистому» гепатиту B та же комбинация дала 17% и 21% при крошечных абсолютных числах, и фаза 3 остановлена из-за отсутствия партнёра.
- Ориентир по цене — около 159 641 канадского доллара в год за уже одобренный препарат против дельты.
Главное, что стоит вынести: прорывы 2026 года адресованы конкретным группам с конкретными характеристиками. Разница между «есть препарат» и «препарат для меня» проходит по стадии печени, по уровню HBsAg и по наличию дельты. Первые два пункта известны из анализов. Третий — только если анализ был сделан.
Если вы хотите разобраться, где находитесь по стадиям и что должно входить в наблюдение, — в книге «Гепатит B. Навигатор по стадиям» разобраны фазы инфекции, показатели и порядок обследования. Если цирроз уже установлен — в книге «Цирроз. Навигатор по стадиям» расписан план по каждой стадии отдельно.
FAQ
Когда бепировирсен появится в аптеках?
Дата решения FDA — 26 октября 2026 года. Это решение по американскому рынку; регистрация в других странах идёт отдельно и занимает дополнительное время. До регистрации препарат недоступен.
Что означает функциональное излечение 20%?
Что у каждого пятого участника исчез поверхностный антиген HBsAg и вирусная ДНК держалась ниже порога определения не менее 24 недель после окончания курса, без дальнейшего приёма препаратов. В группах плацебо этого не произошло ни у одного человека из 614.
Почему у части участников результат был выше — 25-28%?
Это подгруппа с исходным уровнем HBsAg до 1000 МЕ/мл. Чем меньше антигена на старте, тем выше была доля достигших результата. По приведённой оценке, такая подгруппа составляет около 45% диагностированных случаев в мире.
Подойдёт ли бепировирсен при циррозе?
Исследования фазы 3 проводились у людей без цирроза — в публикации это указано прямо. Данных по циррозу из этих исследований нет, и переносить результат на такую ситуацию нельзя.
Brelovitug показал 100% — это значит, что он излечивает всех?
Нет. 100% относится к вирусологическому ответу: снижению РНК вируса минимум в 100 раз или её исчезновению. Комбинированная точка, которая дополнительно требует нормализации АЛТ, была достигнута у 45% на дозе 300 мг. Это разные показатели.
Поможет ли комбинация tobevibart и elebsiran при обычном гепатите B без дельты?
По имеющимся данным результаты там существенно скромнее: потеря HBsAg через 24 недели после курса у 17% (3 человека из 18) и 21% (3 из 14), только при исходном HBsAg ниже 1000 МЕ/мл. Разработка фазы 3 по гепатиту B приостановлена из-за отсутствия партнёра.
Сколько будут стоить новые препараты?
Официальных цен нет. Единственный ориентир — уже одобренный булевиртид против дельты: около 159 641 канадского доллара на человека в год по отчёту канадского агентства CDA-AMC, причём возмещение там рекомендовано с условиями, включая снижение цены.
Источники
- Hou J, Lim SG, Buti M, et al.; B-Well Study Group. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med. 2026;394(24):2395-2406. PMID: 42206582 · doi:10.1056/NEJMoa2515131
- Asselah T, et al. A Phase 2 Trial of Tobevibart plus Elebsiran in Hepatitis D. N Engl J Med. 2026 Jan 22. PMID: 41211943 · doi:10.1056/NEJMoa2504206
- GSK. Bepirovirsen accepted for priority review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA. 28 апреля 2026. Пресс-релиз GSK
- Mirum Pharmaceuticals. Primary Endpoint Met in Phase 2b Portion of the AZURE-1 Study of Brelovitug in Chronic Hepatitis Delta Virus. 27 апреля 2026. Пресс-релиз Mirum
- Vir Biotechnology. Complete Week 96 Data from Phase 2 SOLSTICE Clinical Trial in Hepatitis Delta at EASL Congress 2026. Пресс-релиз Vir
- AusperBio. Completes Patient Enrollment in Phase III AUSHINE Study of AHB-137 for Chronic Hepatitis B. 22 декабря 2025. Пресс-релиз
- Wang W, et al. Safety, pharmacokinetics and antiviral activity of AHB-137 in healthy volunteers and chronic hepatitis B patients: a phase 1a/1b study. Hepatol Int. 2026 May 23. PMID: 42176239
- Arbutus Biopharma. Receives U.S. FDA Fast Track Designation for Imdusiran. 15 апреля 2026. Пресс-релиз
- CDA-AMC. Reimbursement Review: Bulevirtide (Hepcludex). 2026. Отчёт, Canadian Journal of Health Technologies
- Stockdale AJ, Kreuels B, Henrion MYR, et al. The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis. J Hepatol. 2020;73(3):523-532. PMID: 32335166 · doi:10.1016/j.jhep.2020.04.008
Материал носит информационный характер. Все перечисленные препараты, кроме булевиртида, на момент публикации не зарегистрированы. Приведённые цифры относятся к участникам конкретных исследований с описанными критериями включения. Решения о терапии принимает лечащий врач.
