Софосбувир и даклатасвир: инструкция по применению, схема приёма и побочные эффекты

Автор: Александр Ткаченко

Материал полностью переписан 22 сентября 2026 года. Схемы и сроки сверены с клиническими рекомендациями Минздрава России «Хронический вирусный гепатит C» в редакции 2025 года, цифры результативности — с публикациями исследований ALLY-1, ALLY-2 и ALLY-3, статус препаратов — с документами EMA и информационным бюллетенем ВОЗ от 28 июля 2026 года.

Софосбувир и даклатасвир — это два противовирусных препарата прямого действия, которые принимают только вместе: по одной таблетке каждого раз в сутки, обычно 12 недель. Софосбувир бьёт по ферменту, копирующему вирусную РНК, даклатасвир — по белку, который собирает вирусные частицы. Связка появилась в 2013–2015 годах и в статьях того времени называлась «новыми препаратами». Сейчас ей больше десяти лет: она перестала быть новостью, но не перестала работать — ВОЗ называет именно её самой распространённой и самой дешёвой схемой в мире.

Ниже — что именно эти препараты делают внутри клетки, какие дозы и сроки стоят в действующих российских рекомендациях, какие цифры результативности подтверждены исследованиями, с чем эти таблетки нельзя совмещать и что происходит с печенью после того, как вирус исчезнет.

Сразу оговорка. Это образовательный проект, а не аптека и не клиника: препаратами мы не торгуем и схему не назначаем. Подбор комбинации и длительности — работа врача-инфекциониста или гепатолога, который видит ваш генотип, стадию фиброза, функцию почек и полный список остальных ваших лекарств.

Если нужна вся картина по препаратам, а не одна связка, она есть в плане оздоровления «Гепатит C». Там софосбувир с даклатасвиром, софосбувир с велпатасвиром и глекапревир с пибрентасвиром, и при каком состоянии печени какую комбинацию рассматривают. Рядом список анализов, меню на неделю и режим нагрузки. План мы обновляем и присылаем новую редакцию бесплатно. Посмотреть план «Гепатит C» за 990 ₽ →

Коротко о главном

• Дозы фиксированные: софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг, по одному разу в сутки. Доза даклатасвира меняется только при некоторых сочетаниях с другими лекарствами — 30 мг или 90 мг.
• Стандартный курс — 12 недель. До 24 недель его удлиняют при циррозе и в отдельных сложных ситуациях, и тогда чаще добавляют рибавирин.
• Главный делитель результата — цирроз. В исследовании ALLY-3 при третьем генотипе устойчивый вирусологический ответ получили 96% участников без цирроза и 63% — с циррозом (Nelson D.R. и соавт., Hepatology, 2015).
• «Эффективность 99%» из старых статей — преувеличение. Реальный диапазон по исследованиям — от 63% до 98% в зависимости от генотипа, стадии фиброза и предыдущих попыток.
• Опасных сочетаний немного, но они серьёзные: амиодарон, противосудорожные, рифампицин, зверобой. Два из этих столкновений закончились смертью и установкой кардиостимулятора.
• Перед стартом обязательно проверяют гепатит B — на фоне препаратов прямого действия он может активироваться. У FDA по этому поводу с 2016 года стоит рамочное предупреждение в инструкциях.
• Результат считают по одному анализу — ПЦР на РНК вируса через 12 недель после последней таблетки. Не по самочувствию и не по АЛТ.
• Вирус уходит — фиброз остаётся. После достижения ответа при циррозе заболеваемость раком печени составила 2,99 случая на 100 человеко-лет против 0,47 у тех, кто подошёл к курсу без цирроза (Kim N.J. и соавт., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2023).

Материал будет полезен, если вы

• ✓ получили назначение и хотите понять, что именно вам выписали и почему два препарата, а не один;
• ✓ не понимаете, почему курс 12 недель, а знакомому назначили 24;
• ✓ принимаете что-то постоянно — от сердца, от эпилепсии, от давления — и не знаете, совместимо ли это с курсом;
• ✓ читали в старых статьях про «99% эффективности» и хотите увидеть настоящие цифры из исследований;
• ✓ прошли курс, получили отрицательный ПЦР и не понимаете, что теперь делать с печенью;
• ✓ слышали, что даклатасвир где-то сняли с продажи, и не знаете, что это значит для вас.

Александр Ткаченко — высшее медицинское образование, квалификация API Manufacturing Scientist (США), обучение в Cleveland Clinic Center for Functional Medicine и Paracelsus Klinik. За карьеру — 26 разработанных препаратов и 18 БАД, проекты в 12 странах. Этот материал — разбор опубликованных данных и действующих рекомендаций, а не назначение.

Состав и точка приложения: что делает каждый препарат

Вирус гепатита C живёт внутри клеток печени и размножается, собирая копии собственной РНК. Для этого ему нужен конвейер из нескольких неструктурных белков, которые обозначают буквами NS и номером. Оба препарата ломают этот конвейер, но в разных местах.

Софосбувир: обрыв копирования РНК

Софосбувир — нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B. Полимераза — это фермент, который достраивает новую цепь вирусной РНК, подставляя к ней «кирпичи» один за другим. Софосбувир поступает в организм как пролекарство и внутри клетки печени превращается в активную форму, похожую на такой кирпич. Полимераза встраивает его в растущую цепь — и достройка на этом обрывается.

Участок NS5B у вируса консервативен, то есть меняется неохотно. Поэтому устойчивость именно к софосбувиру возникает редко — это и сделало его каркасом почти всех современных схем.

Даклатасвир: блокировка белка NS5A

Даклатасвир — ингибитор белка NS5A. Этот белок не фермент и сам ничего не копирует: он организует площадку, на которой идёт сборка репликационного комплекса, и участвует в упаковке готовых вирусных частиц. Заблокируйте его — и сборка встанет, даже если материал для копий есть.

Обратная сторона: NS5A у вируса гораздо изменчивее, чем NS5B. Устойчивые к даклатасвиру варианты встречаются чаще, и именно поэтому даклатасвир в одиночку не назначают никогда. Монотерапия не только слабее — она отбирает устойчивые варианты и портит шансы следующего курса.

Первые убедительные данные по паре появились рано: в исследовании, опубликованном в New England Journal of Medicine, устойчивый ответ на комбинации получили 98% из 126 ранее не лечившихся участников с первым генотипом (Sulkowski M.S. и соавт., 2014). До этого стандартом был интерферон с рибавирином — полгода уколов, гриппоподобное состояние и результат существенно ниже. Как менялись подходы к гепатиту С — от интерферона к препаратам прямого действия — разобрано в отдельном материале о схемах при гепатите С.

Схема приёма: дозы и сроки по рекомендациям 2025 года

Длительность курса определяют три вещи: генотип вируса, есть ли цирроз и был ли раньше неудачный курс. Ниже — позиции с даклатасвиром и софосбувиром из перечня схем в клинических рекомендациях Минздрава России «Хронический вирусный гепатит C» (редакция 2025 года).

Что из этой таблицы стоит вычитать помимо цифр.

Третий генотип с компенсированным циррозом — отдельный случай. В перечне 2025 года для этой группы предпочтение отдано другим комбинациям: софосбувир с велпатасвиром, глекапревир с пибрентасвиром, схемы с ледипасвиром. Причина в данных: именно у этой группы связка софосбувир плюс даклатасвир показала худший результат.

Сами рекомендации называют её альтернативой. Когда доступны готовые пангенотипные комбинации в одной таблетке, выбирают их — меньше таблеток, меньше поводов ошибиться. Софосбувир с даклатасвиром остаётся в строю там, где важна цена и доступность, и по этой причине ВОЗ по-прежнему держит его в своих рекомендациях: в информационном бюллетене от 28 июля 2026 года он назван самой широко применяемой и самой дешёвой пангенотипной схемой, а полный курс во многих странах с невысоким доходом стоит меньше 50 долларов.

Восьминедельных курсов из этой пары не делают. В исследовании ALLY-2 у людей с сочетанием ВИЧ и гепатита C восьминедельный курс дал 76% ответа против 97% на двенадцатинедельном (Wyles D.L. и соавт., New England Journal of Medicine, 2015). Сокращение срока «чтобы сэкономить» стоит примерно каждого пятого результата.

Как принимать: время, еда, пропуск дозы

Правила простые, и почти все они про постоянство концентрации в крови.

• Обе таблетки — раз в сутки, в одно и то же время. Привязка к конкретному часу нужна не ради ритуала: провалы концентрации между приёмами — это окна, в которых вирус успевает копироваться.
• Еда роли не играет. Ни софосбувир, ни даклатасвир не требуют приёма натощак или обязательно с пищей. Если от таблетки натощак подташнивает — принимайте после еды.
• Таблетку не делят и не разжёвывают без отдельного указания врача: оболочка влияет на то, где именно препарат высвободится.
• Пропустили приём — примите, как только вспомнили, если до следующего по графику остаётся достаточно времени. Двойную дозу не принимают. Точное правило для своей схемы уточните у врача, оно зависит от того, сколько часов прошло.
• Если была рвота вскоре после приёма, сообщите врачу — решение о повторной таблетке принимает он, а не инструкция из интернета.
• Курс не сокращают и не растягивают самостоятельно. Перерыв в приёме — одна из тех причин неудачи, которую человек создаёт себе сам.
• Алкоголь в период приёма не нужен. Прямого химического конфликта с этими препаратами у него нет, но печень в эти недели и так занята.

Эффективность: подтверждённые цифры вместо круглых процентов

Старые статьи про «новые препараты» почти всегда называли 99%. Это цифра из пресс-релизов, а не из публикаций. Вот что показали регистрационные исследования программы ALLY — в них люди получали именно даклатасвир с софосбувиром.

Разброс — от 63% до 98%. Он не случайный: почти вся разница объясняется стадией фиброза и генотипом. Человеку без цирроза с первым или вторым генотипом можно опираться на верхнюю границу этого диапазона. Человеку с циррозом и третьим генотипом — нет, и именно поэтому в рекомендациях для него стоят другие комбинации.

Отдельная деталь для тех, у кого третий генотип. В ALLY-3 у 13 из 147 участников ещё до начала курса нашли устойчивый вариант вируса Y93H в белке NS5A. Из этих тринадцати ответа достигли семеро: шесть из девяти без цирроза и один из четырёх с циррозом. То есть исходная устойчивость сама по себе не приговор, но вместе с циррозом она бьёт по результату вдвойне.

Ситуацию «третий генотип плюс цирроз» пробовали вытянуть рибавирином и удлинением курса. В исследовании ALLY-3C люди с компенсированным циррозом получали даклатасвир, софосбувир и рибавирин 24 недели: устойчивый ответ достигли 87% (68 из 78), причём 93% среди тех, кто лечился впервые, и 79% среди тех, у кого курс уже был (Poordad F. и соавт., Antiviral Therapy, 2019).

Почему связка иногда не срабатывает и что делают дальше — разобрано отдельно: кому не помог софосбувир и даклатасвир и что делают при неудаче.

Совместимость с другими лекарствами

На этом спотыкаются чаще, чем на дозах и сроках. Человек честно пьёт таблетки три месяца, а параллельно принимает что-то от эпилепсии или заваривает травяной сбор — и концентрация противовирусных препаратов в крови падает ниже рабочей.

Механизм один: софосбувир выводится с участием транспортного белка P-гликопротеина, даклатасвир перерабатывается ферментом CYP3A4. Всё, что разгоняет эти системы, выводит препараты быстрее, чем они успевают подействовать. Отдельная история — амиодарон от аритмии: сочетание с софосбувиром вызывает тяжёлое замедление сердечного ритма, иногда в первые сутки.

Полный разбор по группам — противосудорожные, антибиотики, сердечные, гормональные, средства для ЖКТ, травы — с таблицей и дозами вынесен в отдельный материал: таблица совместимости софосбувира и даклатасвира с другими препаратами. Там же разобрано, какие дозы меняют и на сколько.

До начала курса врач должен увидеть полный список: рецептурные препараты, безрецептурные, БАД, травы.

Побочные эффекты: что встречается и что требует звонка врачу

Переносимость у этой пары хорошая — это и был её главный аргумент против интерферона. В ALLY-3 ни один участник не прервал приём из-за нежелательных явлений.

Частые и обычно нетяжёлые: головная боль, утомляемость, тошнота, нарушения сна. Как правило, они выражены слабо и не требуют вмешательства.

Связанные с рибавирином, если его добавили: снижение гемоглобина, сухость кожи, раздражительность. Именно поэтому при схемах с рибавирином общий анализ крови смотрят каждые 2–4 недели, а без рибавирина плановый лабораторный контроль в рекомендациях 2025 года не требуется.

Поводы связаться с врачом не откладывая: редкий пульс, головокружение или обмороки (особенно если в схеме есть препараты от аритмии), пожелтение кожи или склер, потемнение мочи, нарастающая слабость, отёки и увеличение живота, кожная сыпь с зудом.

Кому схема не подходит и особые ситуации

Гепатит B. Перед стартом обязательно проверяют HBsAg, anti-HBc и anti-HBs. Причина: препараты прямого действия убирают вирус гепатита C, и если в организме есть «спящий» вирус гепатита B, он может активироваться. Специалисты FDA разобрали 29 таких случаев, зарегистрированных с ноября 2013 по октябрь 2016 года: два закончились смертью, один — пересадкой печени (Bersoff-Matcha S.J. и соавт., Annals of Internal Medicine, 2017). С октября 2016 года в инструкциях стоит рамочное предупреждение.

Беременность и кормление. Достаточных данных о безопасности этой пары при беременности нет. Отдельная строгая позиция у рибавирина — он тератогенен, и при схемах с ним контрацепция обязательна для обоих партнёров, включая период после окончания курса.

Дети. ВОЗ рекомендует препараты прямого действия начиная с трёх лет, но детские схемы строят на других комбинациях. Даклатасвир в педиатрических рекомендациях не используется.

Почки. Старое ограничение «нельзя при скорости клубочковой фильтрации ниже 30» снято: с 2019 года софосбувир разрешён и при тяжёлой болезни почек, и на диализе, без снижения дозы.

Декомпенсированный цирроз. Схема применяется, но обязательно с рибавирином и под наблюдением гепатолога — и это уже не амбулаторная история «выпил таблетку и пошёл на работу».

ВИЧ. Сочетание не противопоказание: в ALLY-2 результат был тот же, что у людей без ВИЧ. Но дозу даклатасвира почти всегда приходится подгонять под антиретровирусную схему.

Что проверяют до старта и как считают результат

Минимальный набор, который по российским рекомендациям делают до первой таблетки:

• генотип вируса — от него зависит выбор схемы и срока;
• количественная ПЦР на РНК вируса — точка отсчёта;
• биохимия крови: АЛТ, АСТ, билирубин, альбумин;
• маркеры гепатита B — HBsAg, anti-HBc, anti-HBs;
• оценка фиброза — эластометрия либо расчётные индексы APRI и FIB-4;
• УЗИ органов брюшной полости.

Эластометрия здесь не формальность: именно она делит людей на тех, кому после исчезновения вируса можно забыть про наблюдение, и тех, кому наблюдаться придётся пожизненно. Зачем её делают именно до курса, разобрано в материале фиброскан до начала приёма софосбувира: что показывает эластометрия, а что означают ступени F0–F4 — в разборе стадии фиброза печени от F0 до F4.

Результат считают по единственному показателю — устойчивому вирусологическому ответу. Это отрицательная ПЦР на РНК вируса через 12 недель после последней таблетки, сокращённо УВО12. Ни самочувствие, ни нормализовавшаяся АЛТ, ни исчезнувшая тяжесть в правом боку этот анализ не заменяют. Антитела при этом остаются в крови годами и о наличии вируса уже ничего не говорят.

Вирус ушёл — печень осталась

Об этом почти не пишут статьи про препараты. А вопрос встаёт ровно тогда, когда курс уже закончен и в руках отрицательный анализ.

Отрицательный ПЦР означает, что источник повреждения убран. Он не означает, что печень вернулась к состоянию «до». Рубцовая ткань, накопленная за годы воспаления, никуда за 12 недель не девается. Дальше есть два сценария, и они расходятся довольно резко.

Первый: фиброз постепенно отступает. В бразильском исследовании 456 человек с исходной плотностью печени 10 кПа и выше наблюдали в среднем 2,3 года после достижения ответа. У тех, у кого плотность печени снизилась хотя бы на 20%, осложнения со стороны печени или смерть случились в 3,4% случаев против 9,0% у тех, у кого снижения не было (Piedade J. и соавт., Scientific Reports, 2021). То есть отступление фиброза — не косметический показатель, оно меняет исход.

Второй: фиброз не отступает. Тогда риск остаётся, и он измерим. В мета-анализе 31 исследования с участием более 27 тысяч человек с циррозом, уже достигших устойчивого ответа, рак печени возникал с частотой 2,99 случая на 100 человеко-лет. У людей без цирроза — 0,47, на стадии F3 — 0,63 (Kim N.J. и соавт., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2023). Поэтому российские рекомендации 2025 года требуют при F3–F4 пожизненно делать УЗИ и анализ на альфа-фетопротеин раз в полгода, а при F0–F2 без факторов риска наблюдение не назначают вовсе.

Отсюда простой вопрос, который стоит задать себе после курса: в какую из двух групп я попал и что я делаю, чтобы печень восстанавливалась, а не просто «жила без вируса». Дальше работают уже не таблетки, а питание, посильная нагрузка, режим и контроль того, что грузит печень параллельно: лишнего веса, сахара, жирового гепатоза. Мы собрали это в отдельный навигатор: посмотреть, из чего складывается поддержка печени после курса →

‹›

1 / 6 · листайте или нажимайте стрелки

План оздоровления

Гепатит C

• Нутриенты и роль каждого из них
• Готовое меню на 7 дней и два списка продуктов
• Физиопроцедуры и режим нагрузки

990 ₽2 990 ₽

Забрать за 990 ₽

PDF сразу после оплаты · можно распечатать · новая редакция бесплатно

Оригиналы, дженерики и что изменилось на рынке

Оригинальный софосбувир вышел под маркой Sovaldi в декабре 2013 года, оригинальный даклатасвир — под маркой Daklinza. Дальше произошло то, что до сих пор смущает людей. Daklinza получила регистрацию в Евросоюзе 22 августа 2014 года сроком на пять лет, а 26 августа 2019 года удостоверение истекло: владелец, Bristol-Myers Squibb, не стал подавать на продление. EMA в публичном заявлении прямо назвала причину — коммерческая. К безопасности и результативности препарата это отношения не имело: к тому моменту на рынке появились готовые комбинации в одной таблетке, и отдельный даклатасвир стал компании невыгоден.

Молекула при этом никуда не делась. Дженерики даклатасвира и софосбувира выпускаются в Индии, Египте и других странах, и именно на них держится глобальная программа ВОЗ. Масштаб задачи по бюллетеню от 28 июля 2026 года такой: 47 миллионов человек в мире живут с хроническим гепатитом C; из 68 миллионов когда-либо инфицированных о своём диагнозе знают 36%, и лишь около каждого пятого из знающих получил курс препаратов прямого действия.

Практический риск у дженериков не в качестве лицензированного производства, а в том, что купить можно не то. Признаки, по которым отличают нормальную упаковку от подделки, собраны в материале как отличить качественные препараты против гепатита C от подделок. Общий контекст болезни — пути заражения, симптомы, диагностика — в базовом разборе гепатит С: причины, симптомы и правила.

А вам что говорили про сроки курса и про наблюдение после него — объясняли, зачем нужна эластометрия до начала, или просто выписали схему? Напишите в комментариях, как это выглядело у вас: по таким рассказам видно, где людям чаще всего ничего не объясняют.

Источники

• Sulkowski M.S., Gardiner D.F., Rodriguez-Torres M. et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for previously treated or untreated chronic HCV infection. New England Journal of Medicine, 2014;370(3):211–221. PubMed, doi: 10.1056/NEJMoa1306218.
• Nelson D.R., Cooper J.N., Lalezari J.P. et al. All-oral 12-week treatment with daclatasvir plus sofosbuvir in patients with hepatitis C virus genotype 3 infection: ALLY-3 phase III study. Hepatology, 2015;61(4):1127–1135. PubMed, doi: 10.1002/hep.27726.
• Wyles D.L., Ruane P.J., Sulkowski M.S. et al. Daclatasvir plus sofosbuvir for HCV in patients coinfected with HIV-1 (ALLY-2). New England Journal of Medicine, 2015;373(8):714–725. PubMed, doi: 10.1056/NEJMoa1503153.
• Poordad F., Schiff E.R., Vierling J.M. et al. Daclatasvir with sofosbuvir and ribavirin for hepatitis C virus infection with advanced cirrhosis or post-liver transplantation recurrence (ALLY-1). Hepatology, 2016;63(5):1493–1505. PubMed, doi: 10.1002/hep.28446.
• Poordad F., Shiffman M.L., Ghesquiere W. et al. Daclatasvir and sofosbuvir with ribavirin for 24 weeks in chronic hepatitis C genotype-3-infected patients with cirrhosis: a phase III study (ALLY-3C). Antiviral Therapy, 2019;24(1):35–44. PubMed, doi: 10.3851/IMP3278.
• Kim N.J., Vutien P., Cleveland E. et al. Fibrosis stage-specific incidence of hepatocellular cancer after hepatitis C cure with direct-acting antivirals: a systematic review and meta-analysis. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2023;21(7):1723–1738. PubMed, doi: 10.1016/j.cgh.2022.04.013.
• Piedade J., Pereira G., Guimarães L. et al. Liver stiffness regression after sustained virological response by direct-acting antivirals reduces the risk of outcomes. Scientific Reports, 2021;11(1):11681. PubMed, doi: 10.1038/s41598-021-91099-1.
• Bifano M., Hwang C., Oosterhuis B. et al. Assessment of pharmacokinetic interactions of the HCV NS5A replication complex inhibitor daclatasvir with antiretroviral agents: ritonavir-boosted atazanavir, efavirenz and tenofovir. Antiviral Therapy, 2013;18(7):931–940. PubMed, doi: 10.3851/IMP2674.
• Regan C.P., Morissette P., Regan H.K. et al. Assessment of the clinical cardiac drug-drug interaction associated with the combination of hepatitis C virus nucleotide inhibitors and amiodarone in guinea pigs and rhesus monkeys. Hepatology, 2016;64(5):1430–1441. PubMed, doi: 10.1002/hep.28752.
• Bersoff-Matcha S.J., Cao K., Jason M. et al. Hepatitis B virus reactivation associated with direct-acting antiviral therapy for chronic hepatitis C virus: a review of cases reported to the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Annals of Internal Medicine, 2017;166(11):792–798. PubMed, doi: 10.7326/M17-0377.
• Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит C у взрослых», Министерство здравоохранения Российской Федерации, одобрены Научно-практическим советом, редакция 2025 года. Полный текст рекомендаций.
• World Health Organization. Hepatitis C. Информационный бюллетень, обновлён 28 июля 2026 года. who.int.
• World Health Organization. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection. Geneva, 2018. who.int.
• European Medicines Agency. Public statement on Daklinza: expiry of the marketing authorisation in the European Union, EMA/476687/2019, 29 августа 2019 года. Текст заявления, PDF.
• Инструкция по применению препарата Sovaldi (софосбувир), утверждённая FDA, редакция от 26 декабря 2024 года: рамочное предупреждение о реактивации гепатита B и раздел о сочетании с амиодароном. DailyMed, Национальная медицинская библиотека США.

Научный рецензент материалов проекта о печени: Владимир Юрьевич Гришин, врач-инфекционист, врач общей практики. Аккредитация подтверждена выпиской ЕГИСЗ.