Софосбувир и даклатасвир: таблица совместимости с другими препаратами

Автор: Александр Ткаченко. Научный рецензент материалов проекта о печени: Гришин Владимир Юрьевич, врач-инфекционист.

Курс куплен, дата старта назначена, а на полке стоят ещё шесть упаковок: от давления, от аритмии, от судорог, от холестерина, плюс банка с травяным сбором, которую посоветовала знакомая. Вопрос, с которым сюда приходят, один: что из этого придётся отложить на три месяца. Ниже разобраны софосбувир и даклатасвир, совместимость с другими препаратами, таблица опасных сочетаний и отдельный список того, что можно оставить как есть.

Материал собран по инструкциям производителей к оригинальным препаратам, предупреждениям регуляторов и обзорам фармакокинетики. Он не заменяет разговор с врачом: решение о том, что отменить и чем заменить, принимает тот, кто видит ваши анализы и знает, зачем вам назначен каждый из этих шести препаратов.

Почему у софосбувира и даклатасвира разные списки запретов

Это два разных вещества, и в организме они идут разными дорогами. Отсюда и две разные группы конфликтов — путать их не стоит.

Софосбувир — нуклеотидный ингибитор полимеразы NS5B. Он поступает в виде пролекарства и в печени превращается в активную форму. Через систему цитохромов он почти не идёт: его судьба зависит от транспортных белков — P-гликопротеина (P-gp) и BCRP, которые работают в стенке кишечника и выбрасывают лекарство обратно в просвет. Если что-то разгоняет работу этих белков, софосбувир просто не всасывается в нужном количестве.

Даклатасвир — ингибитор белка NS5A. Он перерабатывается ферментом CYP3A4 и при этом сам тормозит несколько транспортных систем: P-gp, OATP1B1, OATP1B3 и BCRP. То есть даклатасвир работает в обе стороны. Другие препараты меняют его концентрацию, и он меняет концентрацию других препаратов — тех, что всасываются или попадают в печень через эти переносчики.

Так эти два механизма описаны в обзорах фармакокинетики противовирусных препаратов прямого действия (Garimella T. и соавт., Advances in Therapy, 2016; Smolders E.J. и соавт., Clinical Pharmacokinetics, 2019). Из них вытекает почти весь список взаимодействий:

• Индукторы — вещества, разгоняющие CYP3A4 и P-gp, — сбивают концентрацию обоих препаратов. Это самый опасный класс: человек честно пьёт таблетки три месяца, а концентрация ниже рабочей, и вирус остаётся.
• Ингибиторы CYP3A4 поднимают концентрацию даклатасвира. Отменять ничего не нужно, достаточно уменьшить дозу.
• Чужие препараты, идущие через P-gp и OATP, накапливаются из-за даклатасвира. Здесь корректируют не противовирусную схему, а дозу «соседа» — дигоксина, статина.
• Амиодарон стоит особняком: его конфликт с софосбувиром не объясняется ни одним из трёх пунктов выше.

Софосбувир и даклатасвир: таблица совместимости с другими препаратами

Механизм у большинства конфликтов один. Софосбувир выводится с участием транспортного белка P-гликопротеина, даклатасвир перерабатывается ферментом CYP3A4. Всё, что резко разгоняет эти системы, выводит препараты из крови быстрее, чем они успевают подействовать.

Дальше — разбор по группам: откуда взялась каждая строка, какие препараты в неё попадают кроме перечисленных и что делают, если отменить нельзя.

Амиодарон: единственное сочетание, от которого умирали

24 марта 2015 года американский регулятор выпустил предупреждение о безопасности, и в тот же год к нему присоединилось европейское агентство. Поводом стали девять случаев симптоматической брадикардии у людей, которые принимали амиодарон и начали схему на основе софосбувира с другим препаратом прямого действия — в том числе с даклатасвиром. Семеро из девяти получали ещё и бета-блокатор. У шестерых брадикардия развилась в первые 24 часа, у остальных трёх — в срок от двух до двенадцати дней. Один случай закончился смертью от остановки сердца, троим понадобился кардиостимулятор (FDA Drug Safety Communication, 24.03.2015).

В том же году вышло первое описание двух случаев именно на паре софосбувир + даклатасвир. У первого пациента асистолия развилась через 30 минут после приёма. У второго, принимавшего амиодарон вместе с пропранололом, через два часа после приёма частота сердечных сокращений упала до 27 в минуту, и это повторялось каждый день. Повторный приём через восемь недель после отмены амиодарона брадикардии уже не вызвал (Renet S. и соавт., Gastroenterology, 2015).

Инструкция к оригинальному софосбувиру с тех пор содержит отдельный раздел. Там сказано, что брадикардия обычно развивается в промежутке от нескольких часов до нескольких дней, но описаны случаи и через две недели после старта. Выше риск у тех, кто дополнительно принимает бета-блокаторы, и у людей с уже имеющимися болезнями сердца или с далеко зашедшим поражением печени. После отмены противовирусных препаратов ритм, как правило, восстанавливается.

Порядок действий, если альтернативы амиодарону нет, прописан буквально: кардиомониторинг в стационаре первые 48 часов совместного приёма, затем ежедневный подсчёт пульса — амбулаторно или самостоятельно — минимум в течение первых двух недель. Тот же режим наблюдения нужен в двух зеркальных ситуациях: человек уже на противовирусном курсе и ему понадобилось начать амиодарон, и человек бросил амиодарон прямо перед стартом курса. Период полувыведения у амиодарона измеряется неделями, поэтому «я его недавно отменил» само по себе не аргумент — в описанном случае безопасным оказался повторный приём через восемь недель, но решение здесь принимает кардиолог, а не календарь.

Механизм долго оставался неизвестным — так и записано в инструкции до сих пор. Разбор возможных объяснений вышел сразу после предупреждений регуляторов (Back D.J., Burger D.M., Gastroenterology, 2015), затем эффект воспроизвели в эксперименте на морских свинках и макаках-резусах (Regan C.P. и соавт., Hepatology, 2016). А в 2022 году вышла работа, где показано, что софосбувир и амиодарон вместе действуют на кальциевые каналы L-типа, и это дало структурное объяснение эффекту, которого нет ни у одного из двух препаратов по отдельности (Yao X. и соавт., Cell, 2022).

И сразу оговорка, чтобы не напугать лишнего. Метаанализ шести рандомизированных исследований с участием 2346 человек не нашёл повышения частоты аритмий и брадикардии у получавших софосбувир по сравнению с другими схемами; авторы при этом сами оценили качество доказательств как очень низкое (Caldeira D. и соавт., Drug Safety, 2018). То есть сам по себе софосбувир сердце не замедляет. Опасна именно пара с амиодароном.

Индукторы: то, что обнуляет курс незаметно

Этот класс боятся меньше остальных, и зря. Пока идёт курс, ничего не болит, побочных эффектов нет, самочувствие обычное. Через три месяца приходит результат ПЦР, и вирус на месте.

В инструкции к оригинальному даклатасвиру сильные индукторы CYP3A вынесены в раздел противопоказаний — не «с осторожностью», а нельзя. Поимённо там названы фенитоин, карбамазепин, рифампицин и зверобой продырявленный, с оговоркой, что список неполный. Инструкция к софосбувиру добавляет к противосудорожным фенобарбитал и окскарбазепин, а к противотуберкулёзным — рифабутин и рифапентин.

В исследовании взаимодействий рифампицин в дозе 600 мг в сутки снижал площадь под кривой концентрации даклатасвира на 79%, а максимальную концентрацию — на 56%. От экспозиции остаётся пятая часть, и поднять дозу настолько, чтобы это компенсировать, нельзя.

Отдельно про старую формулировку, которая до сих пор кочует по форумам: «большинство противосудорожных совместимы, кроме фенобарбитала». Это неверно. Карбамазепин, фенитоин и окскарбазепин в том же списке. Если человек принимает противоэпилептическую схему, её пересматривают до старта, вместе с неврологом, и на это нужно время — переход на другой препарат не делается за неделю.

Про зверобой: это не «просто травка». В инструкциях к обоим препаратам он стоит в одном ряду с рифампицином — у даклатасвира в разделе противопоказаний, у софосбувира в предупреждении про индукторы P-гликопротеина. Проблема в том, что зверобой входит в десятки безрецептурных успокоительных сборов, и человек, который «ничего не принимает», может пить его каждый вечер.

Схемы при ВИЧ: дозу даклатасвира меняют в обе стороны

Коинфекция ВИЧ и гепатита C — частая ситуация, и здесь противовирусный курс не отменяют и не откладывают. Меняют дозу даклатасвира, причём в разные стороны в зависимости от схемы.

Одна тонкость, которая объясняет расхождения в интернете: американская и европейская инструкции к даклатасвиру по этравирину расходились. Американская предписывала поднять дозу до 90 мг, европейская сочетание не рекомендовала. Если встретите оба утверждения — они оба были написаны всерьёз, просто в разных документах.

И ещё одно, что часто формулируют неверно. Софосбувир с даклатасвиром не действуют на ВИЧ и на гепатит B — но это разные вирусы с разными мишенями, а не «несовместимость». Антиретровирусную схему во время курса не прерывают, её проверяют на взаимодействия и при необходимости меняют дозу даклатасвира.

Сердце и сосуды: дигоксин, статины, антикоагулянты

Здесь вмешивается уже сам даклатасвир — как ингибитор P-gp и OATP. Его концентрация остаётся прежней, а у «соседей» сдвигается.

Дигоксин. В исследовании взаимодействий даклатасвир поднимал максимальную концентрацию дигоксина в 1,65 раза, а общую экспозицию — в 1,27 раза. У дигоксина узкий терапевтический коридор, поэтому инструкция требует конкретного: если человек уже принимает дигоксин, перед стартом измеряют его концентрацию в сыворотке и снижают дозу примерно на 30–50% либо меняют кратность приёма, дальше — контроль.

Статины. Даклатасвир повышает концентрацию всех основных: аторвастатина, флувастатина, питавастатина, правастатина, розувастатина и симвастатина. Для розувастатина эффект измерен: максимальная концентрация выросла в 2,04 раза, экспозиция — в 1,58 раза. Требование инструкции — следить за признаками миопатии: мышечная боль, слабость, тёмная моча. На практике чаще всего статин на время курса отменяют или переводят на минимальную дозу. В когортном исследовании, где разобрали сопутствующие препараты у 2981 человека на препаратах прямого действия, статины оказались самой частой причиной противопоказанных сочетаний: 10,2% участников. Схемы там были другие — софосбувир с велпатасвиром, с ледипасвиром и глекапревир с пибрентасвиром, — но механизм тот же, и масштаб проблемы виден (Hui V.W. и соавт., Hepatology International, 2022).

Дабигатран. Концентрация растёт. Инструкция к даклатасвиру не рекомендует это сочетание при некоторых степенях почечной недостаточности — конкретика зависит от показания, по которому назначен антикоагулянт.

Варфарин. Здесь механизм другой и о нём редко предупреждают. Когда вирус уходит, функция печени меняется, а вместе с ней — работа свёртывающей системы. Инструкция к софосбувиру прямо требует частого контроля МНО у тех, кто принимает варфарин. В работе, где наблюдали сто человек с гепатитом C генотипа 4 и болезнями сердца, дозу варфарина после достижения устойчивого вирусологического ответа пришлось увеличивать, чтобы удержать МНО в коридоре (Hanafy A.S. и соавт., Clinics, 2026). Осложнением это не считают: так отзывается печень, которая стала работать лучше. Но если не пересчитать дозу, МНО уедет.

Что можно оставить без изменений

Половина паники вокруг этой темы — про препараты, с которыми ничего не происходит. По результатам исследований взаимодействий производитель даклатасвира отдельно перечислил, где клинически значимых изменений не нашли.

По двум пунктам из этой таблицы гуляют противоположные советы. Разберём их отдельно.

Омепразол и «Омез». Да, препараты, снижающие кислотность, действительно конфликтуют с некоторыми противовирусными — но с другими. Растворимость велпатасвира падает с ростом pH, и в инструкции к схеме софосбувир + велпатасвир совместный приём с ингибиторами протонной помпы прямо не рекомендован, а антациды предписано разводить на четыре часа. То же касается ледипасвира. У пары софосбувир + даклатасвир этого эффекта нет: в исследовании омепразол не изменил экспозицию даклатасвира клинически значимо, и антациды с фамотидином тоже. Совет «разводить на 2–3 часа» достался этой паре по наследству от чужой схемы.

Контрацептивы. Утверждение, что противовирусные препараты «гасят» гормональные противозачаточные, а те в ответ снижают эффективность курса, не подтверждается данными исследования: комбинация этинилэстрадиола с норгестиматом в экспозиции не изменилась. Отдельная тема — беременность при использовании рибавирина, но это ограничение самого рибавирина, а не софосбувира с даклатасвиром.

Антибиотики: имеет значение конкретное название

Старое утверждение, что «антибиотики ослабляют противовирусные», слишком широкое, чтобы быть правдой. Всё упирается в то, как конкретная молекула обращается с CYP3A4.

• Кларитромицин — сильный ингибитор CYP3A4, из-за него дозу даклатасвира снижают до 30 мг.
• Рифампицин, рифабутин, рифапентин — противоположный полюс, сильные индукторы, сочетание не применяют.
• Эритромицин и ципрофлоксацин отнесены к умеренным ингибиторам CYP3A — для них коррекция дозы даклатасвира не требуется.
• Остальные привычные антибиотики в документах производителей как значимые взаимодействия не фигурируют. Старые тексты про левомицетин, эритромицин и тетрациклин, которые якобы «угнетают синтез белка и поэтому несовместимы с софосбувиром», основаны на путанице: подавление синтеза белка у бактерий никак не связано с метаболизмом противовирусных препаратов у человека.

Поэтому если во время курса понадобился антибиотик, вопрос к врачу звучит не «можно ли антибиотики», а «можно ли именно этот».

Травы, БАДы и гепатопротекторы

Это самая слепая зона. В клинике взаимодействий испытывают лекарства, а не сборы — поэтому по большинству трав данных просто нет, и отсутствие предупреждения в инструкции не означает безопасности.

Что известно точно: зверобой противопоказан. Он единственный растительный продукт, попавший в раздел противопоказаний к даклатасвиру, и единственная трава, названная в инструкции к софосбувиру рядом с рифампицином.

Остальное известно только статистически. В работе, где клинический фармацевт проверял сопутствующие препараты у 664 человек перед противовирусным курсом, для схемы ледипасвир + софосбувир витамины и растительные добавки оказались одной из двух самых частых причин взаимодействий, наравне с препаратами, снижающими кислотность. В среднем на пациента приходилось 1,18 значимого взаимодействия, и самым частым решением было отменить препарат совсем — так поступали в 28,9% случаев (Langness J.A. и соавт., World Journal of Gastroenterology, 2017).

Отдельно про гепатопротекторы. Логика «печени тяжело, надо помочь» выглядит разумной, но влияния этих препаратов на исход курса не показано, а состав многокомпонентных растительных средств часто неизвестен в деталях — и зверобой в сборе вполне может оказаться. Расторопша при приёме внутрь плохо всасывается, но тот же аргумент про непрозрачный состав касается и её. Если «настои» покупаются с рук по рекомендации народных «экспертов», проверить, что внутри, нельзя в принципе. Гомеопатические препараты в документах производителей не упоминаются вообще — утверждения вида «клинические испытания показали, что эффективность противовирусных не снижается», которые встречаются в старых текстах, в этих документах отсутствуют.

Гепатит B: не взаимодействие, но проверить нужно до старта

Это не про сочетание таблеток, но пропустить этот пункт опаснее, чем любую строку таблицы.

Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США разобрало 29 случаев реактивации вируса гепатита B у людей, получавших препараты прямого действия против гепатита C. Два случая закончились смертью, один — трансплантацией печени. Диагноз и помощь запаздывали в семи случаях, а возможно и в четырнадцати (Bersoff-Matcha S.J. и соавт., Annals of Internal Medicine, 2017).

С тех пор инструкция к софосбувиру начинается с требования: проверить всех на HBsAg и анти-HBc до начала курса, а при положительном результате наблюдать за признаками обострения во время курса и после него. Вирус гепатита B может «проснуться» даже у тех, у кого инфекция считалась перенесённой и вирусная нагрузка не определялась.

Если перед стартом вам не назначили эти два анализа — это повод спросить почему.

Диабет: внимание к сахару, а не к взаимодействию

Инструкция к софосбувиру содержит предупреждение, которое редко пересказывают. Избавление от вируса меняет работу печени, а вместе с ней — обмен глюкозы. В постмаркетинговых сообщениях и эпидемиологических исследованиях описана серьёзная симптоматическая гипогликемия у людей с диабетом на фоне курса; чтобы с ней справиться, приходилось отменять или менять дозу сахароснижающих препаратов.

«Несовместимости» у сахароснижающих с противовирусными нет. Дело в другом: доза, подобранная для больной печени, может оказаться избыточной для печени выздоравливающей. Поэтому на курсе сахар контролируют чаще обычного, и это стоит обсудить с эндокринологом заранее, а не ловить гипогликемию по симптомам.

Алкоголь и обезболивающие

С алкоголем в старых текстах накручено лишнего: встречаются утверждения, что 20 мг этанола «сводят к нулю» эффективность, а ацетальдегид «разрушает клетки NS5A». NS5A — это белок вируса, а не клетка, и прямого влияния алкоголя на фармакокинетику софосбувира и даклатасвира в обзорах взаимодействий не описано (Ing Lorenzini K., Girardin F., Liver International, 2020).

Настоящих причин отказаться на время курса две, и они достаточные. Первая — приверженность: выпивка почти всегда означает пропущенную таблетку, а пропуски на противовирусном курсе влияют на исход напрямую. Вторая — состояние печени: орган уже повреждён вирусом, и добавлять к этому алкогольную нагрузку в те самые три месяца, ради которых всё затевалось, нет смысла. Подробный разбор — в отдельном материале про софосбувир, даклатасвир и алкоголь.

Обезболивающие и жаропонижающие в разделе взаимодействий не фигурируют, но с парацетамолом уместна обычная печёночная осторожность: суточную дозу не превышать и не комбинировать несколько средств «от простуды», в каждом из которых он есть.

Мифы, которые тянутся с 2018 года

Дженерики, инструкции и где смотреть свой случай

Оригинальный даклатасвир сегодня найти сложнее, чем информацию о нём: европейское регистрационное удостоверение на «Даклинзу» истекло 26 августа 2019 года, и производитель не стал его продлевать по коммерческим причинам. При этом сама схема никуда не делась: в документах Всемирной организации здравоохранения софосбувир с даклатасвиром назван самым широко используемым и недорогим пангенотипным режимом прямого действия, и в ряде стран со средним и низким доходом полный курс стоит меньше 50 долларов именно за счёт дженериков.

Отсюда практическая развилка. Взаимодействия определяются действующим веществом, а не торговой маркой: если дженерик биоэквивалентен оригиналу, список конфликтов у него тот же. Но вкладыш к индийскому дженерику часто короче оригинальной инструкции и половины этих предупреждений не содержит. Поэтому ориентироваться стоит на документы к оригинальным препаратам и на специализированные базы взаимодействий — например, базу Ливерпульского университета по гепатиту (hep-druginteractions.org), где схему можно сверить со своим списком препаратов построчно.

Дозы и длительность самого курса разобраны отдельно — инструкция по применению софосбувира и даклатасвира; у комбинации софосбувира с ледипасвиром набор ограничений свой. А разбор ситуаций, когда курс пройден, а вирус остался, — в материале о том, кому не помогли софосбувир и даклатасвир: незамеченный индуктор — одна из причин в этом списке. Про признаки гепатита С есть отдельный материал.

Что сделать до первой таблетки

1. Соберите всё в один список. Рецептурные препараты, безрецептурные, витамины, БАД, травяные сборы, капли, спреи. Фраза «я ничего не принимаю, только травки на ночь» — самая дорогая в этой теме.
2. Отдельно выпишите сердечные. Амиодарон, дигоксин, антикоагулянты, статины — четыре группы, по которым решение принимается до старта, а не в процессе.
3. Проверьте состав сборов. Ищите зверобой (он же Hypericum perforatum) в составе успокоительных, желудочных и «общеукрепляющих» смесей.
4. Сдайте HBsAg и анти-HBc, если это не назначено.
5. Если есть диабет — договоритесь с эндокринологом о более частом контроле глюкозы на время курса.
6. Если принимаете варфарин — заранее спланируйте график контроля МНО, включая период после окончания курса.
7. Не отменяйте ничего самостоятельно. Резкая отмена противосудорожного или сердечного препарата опаснее большинства взаимодействий из этой статьи.

Вирус уйдёт. А печень останется такой, какой её оставил вирус

Эта статья про три месяца. Но вопрос, с которым люди приходят после них, другой: вирус не определяется, а что с печенью?

Устойчивый вирусологический ответ означает, что вируса в крови нет. Он не означает, что ткань печени вернулась в исходное состояние. Фиброз, накопленный за годы, никуда не исчезает в день последней таблетки: он может частично регрессировать, может остаться на месте, и зависит это уже не от схемы, а от того, как человек живёт дальше. Нагрузка на печень, питание, вес, алкоголь, сопутствующий жировой гепатоз — теперь это и есть основные факторы.

Именно здесь обычно наступает тишина: противовирусный курс закончен, врач отпустил, а что делать дальше — непонятно. Если вы на этом этапе, есть смысл посмотреть план оздоровления «Гепатит C»: что меняется в питании после курса, какой режим нагрузки уместен при разных стадиях фиброза, какие анализы и с какой частотой отслеживать, и чего не делать с печенью, которая восстанавливается. Посмотреть, как устроен план по шагам →

‹›

1 / 6 · листайте или нажимайте стрелки

План оздоровления

Гепатит C

• Нутриенты и роль каждого из них
• Готовое меню на 7 дней и два списка продуктов
• Физиопроцедуры и режим нагрузки

990 ₽2 990 ₽

Забрать за 990 ₽

PDF сразу после оплаты · можно распечатать · новая редакция бесплатно

Источники

1. SOVALDI (sofosbuvir) tablets, prescribing information. Gilead Sciences, Inc., обновление от 13.01.2025. Разделы 5.1, 5.2, 5.3, 7.1, таблица 7.
2. DAKLINZA (daclatasvir) tablets, prescribing information. Bristol-Myers Squibb, 2015. Разделы 2.2, 4, 7.1–7.4, таблицы 1, 3, 5, 6.
3. EPCLUSA (sofosbuvir and velpatasvir) tablets, prescribing information. Gilead Sciences, Inc., обновление от 06.02.2025. Таблица 4, раздел «Acid Reducing Agents».
4. FDA Drug Safety Communication: FDA warns of serious slowing of the heart rate when antiarrhythmic drug amiodarone is used with hepatitis C treatments containing sofosbuvir (Harvoni) or Sovaldi in combination with another direct acting antiviral drug. U.S. Food and Drug Administration, 24.03.2015.
5. Renet S., Chaumais M.C., Antonini T. et al. Extreme bradycardia after first doses of sofosbuvir and daclatasvir in patients receiving amiodarone: 2 cases including a rechallenge. Gastroenterology, 2015;149(6):1378–1380.e1. doi:10.1053/j.gastro.2015.07.051
6. Back D.J., Burger D.M. Interaction between amiodarone and sofosbuvir-based treatment for hepatitis C virus infection: potential mechanisms and lessons to be learned. Gastroenterology, 2015;149(6):1315–1317. doi:10.1053/j.gastro.2015.09.031
7. Yao X., Gao S., Wang J. et al. Structural basis for the severe adverse interaction of sofosbuvir and amiodarone on L-type Ca_v channels. Cell, 2022;185(25):4801–4810.e13. doi:10.1016/j.cell.2022.10.024
8. Caldeira D., Rodrigues F.B., Duarte M.M. et al. Cardiac Harms of Sofosbuvir: Systematic Review and Meta-Analysis. Drug Safety, 2018;41(1):77–86. doi:10.1007/s40264-017-0586-2
9. Regan C.P., Morissette P., Regan H.K. et al. Assessment of the clinical cardiac drug-drug interaction associated with the combination of hepatitis C virus nucleotide inhibitors and amiodarone in guinea pigs and rhesus monkeys. Hepatology, 2016;64(5):1430–1441. doi:10.1002/hep.28752
10. Bersoff-Matcha S.J., Cao K., Jason M. et al. Hepatitis B Virus Reactivation Associated With Direct-Acting Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus: A Review of Cases Reported to the U.S. Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System. Annals of Internal Medicine, 2017;166(11):792–798. doi:10.7326/M17-0377
11. Garimella T., You X., Wang R. et al. A Review of Daclatasvir Drug-Drug Interactions. Advances in Therapy, 2016;33(11):1867–1884. doi:10.1007/s12325-016-0407-5
12. Smolders E.J., Jansen A.M.E., Ter Horst P.G.J. et al. Viral Hepatitis C Therapy: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Considerations: A 2019 Update. Clinical Pharmacokinetics, 2019;58(10):1237–1263. doi:10.1007/s40262-019-00774-0
13. Hui V.W., Au C.L., Lam A.S.M. et al. Drug-drug interactions between direct-acting antivirals and co-medications: a territory-wide cohort study. Hepatology International, 2022;16(6):1318–1329. doi:10.1007/s12072-022-10402-y
14. Langness J.A., Nguyen M., Wieland A. et al. Optimizing hepatitis C virus treatment through pharmacist interventions: Identification and management of drug-drug interactions. World Journal of Gastroenterology, 2017;23(9):1618–1626. doi:10.3748/wjg.v23.i9.1618
15. Ing Lorenzini K., Girardin F. Direct-acting antiviral interactions with opioids, alcohol or illicit drugs of abuse in HCV-infected patients. Liver International, 2020;40(1):32–44. doi:10.1111/liv.14283
16. Hanafy A.S., Mohamed M.S., Attia O. et al. Cardiac safety of sofosbuvir-based direct-acting antivirals in hepatitis C patients with pre-existing heart disease. Clinics (Sao Paulo), 2026;81:100908. doi:10.1016/j.clinsp.2026.100908
17. European Medicines Agency. Daklinza (daclatasvir): marketing authorisation expired on 26 August 2019.
18. World Health Organization. Guidelines for the care and treatment of persons diagnosed with chronic hepatitis C virus infection, раздел о пангенотипных схемах и стоимости курса.
19. University of Liverpool. HEP Drug Interaction Checker, hep-druginteractions.org.

А какой препарат из вашего постоянного списка вызвал больше всего вопросов перед стартом — и что вам ответил врач? Напишите в комментариях: по каким группам чаще всего остаётся неясность, по тем и дополним разбор.

Материал носит образовательный характер. Он не является медицинской консультацией, не ставит диагноз и не заменяет очную консультацию врача. Решения об отмене, замене и дозировке любых препаратов принимает лечащий врач.

Научный рецензент материалов проекта о печени: Владимир Юрьевич Гришин, врач-инфекционист, врач общей практики. Аккредитация подтверждена выпиской ЕГИСЗ.