Бепировирсен: клинические испытания B-Clear и B-Well — что показали результаты

Автор: Александр Ткаченко

Опубликовано 17 сентября 2026 года. Дата медицинского обновления — 17 сентября 2026 года: регуляторный статус и цифры сверены с публикациями в New England Journal of Medicine, материалами GSK и реестром PMDA на эту дату.

Здесь собрано то, что стоит за запросом «бепировирсен клинические испытания»: две программы — B-Clear (фаза 2b) и B-Well 1 и B-Well 2 (фаза 3), их реальные цифры, критерии отбора участников и то, чего в этих исследованиях не проверяли вовсе. Разбор нужен по простой причине: в новостях звучит одна цифра, а в протоколе за ней стоит узкая группа людей с конкретными показателями анализов.

Короткий ответ: что показали испытания

Если нужен итог в пять строк, он такой.

• B-Clear, фаза 2b, 457 участников. Еженедельные подкожные инъекции бепировирсена 300 мг в течение 24 недель дали стойкую потерю HBsAg и HBV DNA у 9% участников, получавших нуклеоз(т)идные аналоги, и у 10% тех, кто их не получал (Yuen M.-F. и соавт., NEJM, 2022).
• B-Well 1 и B-Well 2, фаза 3, более 1800 участников. Функционального излечения на 72-й неделе достигли 127 из 650 человек (20%) в B-Well 1 и 106 из 570 (19%) в B-Well 2. В группах плацебо — ни одного человека из 328 и 286 соответственно (Hou J. и соавт., NEJM, 2026).
• В обеих фазах результат сильно зависел от исходного уровня HBsAg. При исходном HBsAg ≤1000 МЕ/мл доля достигших критерия в объединённом анализе фазы 3 составила 26% против 19% во всей изученной популяции (GSK, 28 мая 2026 года).
• В испытания брали не всех. Люди с циррозом, с HBsAg выше 3000 МЕ/мл, с АЛТ выше двух норм, с коинфекцией ВИЧ, гепатитом C или дельта-агентом в протокол фазы 3 не входили.
• Нежелательные явления фиксировались чаще, чем на плацебо: 91% против 73% в объединённом анализе к 72-й неделе, серьёзные — 7% против 4%.

Дальше — откуда эти числа взялись, что означает «функциональное излечение» в каждом конкретном протоколе, почему 19% в фазе 3 одновременно много и мало, и как отличить то, что исследование действительно доказало, от того, что ему приписывают в пересказах.

Материал будет полезен, если вы

• ✓ прочитали новость про «первое в мире лекарство от гепатита B» и хотите увидеть исходные цифры;
• ✓ живёте с хроническим гепатитом B, много лет принимаете препарат и думаете, относится ли это к вам;
• ✓ пытаетесь понять, что такое HBsAg 800 МЕ/мл в вашем бланке и почему вокруг этого числа всё крутится;
• ✓ хотите отличать результат исследования от обещания;
• ✓ следите за гепатологией профессионально и вам нужна сводка по программе B-исследований в одном месте;
• ✓ ищете, где именно проходила грань между участником испытания и человеком, которого туда не взяли.

Александр Ткаченко — высшее медицинское образование, квалификация API Manufacturing Scientist (США). За карьеру — 26 разработанных препаратов, 18 БАД, проекты в 12 странах, более 10 000 индивидуальных клинических и прикладных кейсов. Этот материал — образовательный разбор опубликованных исследований, а не замена очному приёму и не рекомендация принимать что-либо.

Что такое бепировирсен и почему его испытывали отдельной программой

Бепировирсен — антисмысловой олигонуклеотид. Это короткая синтетическая цепочка, которая узнаёт матричные РНК вируса гепатита B и запускает их разрушение. Логика отличается от той, на которой построены привычные препараты: нуклеоз(т)идные аналоги вроде тенофовира и энтекавира блокируют копирование вирусной ДНК, но почти не влияют на производство вирусных белков — в первую очередь поверхностного антигена HBsAg. Бепировирсен бьёт по всем вирусным мРНК сразу, и поэтому снижается не только количество вируса, но и количество HBsAg в крови (Yuen M.-F. и соавт., NEJM, 2022).

Зачем понадобилась отдельная многолетняя программа испытаний, видно из цифр Всемирной организации здравоохранения. По информационному бюллетеню ВОЗ, обновлённому 28 июля 2026 года, с хроническим гепатитом B живут около 240 миллионов человек, около 1,1 миллиона человек в год умирают от последствий — в основном от цирроза и рака печени. Препараты получают примерно 10 миллионов, это около 4,3% нуждающихся. И главное: ВОЗ прямо пишет, что большинству начавших приём придётся продолжать его пожизненно.

Пожизненно — потому что нуклеоз(т)идные аналоги подавляют вирус, но не убирают его из клеток печени. Насколько редко организм справляется сам, посчитали в систематическом обзоре и метаанализе 34 исследований: 42 588 человек, 303 754 человеко-года наблюдения. Объединённая годовая частота исчезновения HBsAg — 1,02% (95% ДИ 0,79–1,27), накопленная за 5 лет — 4,03%, за 10 лет — 8,16% (Yeo Y.H. и соавт., Gastroenterology, 2019). Авторы заканчивают буквально тем, что людям с хроническим гепатитом B нужно объяснять необходимость пожизненного приёма, а медицине нужны препараты, способные это изменить.

Вот на этот зазор — между 1% в год и желаемым результатом — и была нацелена программа испытаний бепировирсена.

Линейка исследований: четыре буквы «B» и что каждая из них проверяла

Названия исследований в новостях мелькают вперемешку, а проверяли они разное. Сводка ниже — по регистрационным карточкам ClinicalTrials.gov и опубликованным статьям.

Исследование	Фаза	Участников	Что проверяли
B-Clear (NCT04449029)	2b	457	Разные схемы и длительность бепировирсена; работает ли принцип вообще
B-Together (NCT04676724)	2b	108	Можно ли удержать ответ, добавив после бепировирсена пегилированный интерферон
B-Sure (NCT04954859)	долгосрочное наблюдение	план ~360	Насколько долговечен ответ у участников предыдущих исследований
B-Well 1 (NCT05630807)	3	981	Подтверждение эффекта на большой группе, слепое сравнение с плацебо
B-Well 2 (NCT05630820)	3	857	Полная копия B-Well 1 — повторное, независимое подтверждение

Колонка «участников» в двух нижних строках — это число набранных по регистрационной карточке. В анализ первичного исхода вошло чуть меньше: 978 человек в B-Well 1 и 856 в B-Well 2, и именно от этих чисел считаются проценты дальше.

Логика последовательности стандартная для разработки препарата: сначала проверяют, даёт ли вещество измеримый эффект и в какой схеме, потом — воспроизводится ли эффект на больших числах в условиях, когда ни участник, ни врач не знают, кому что досталось. Отдельного внимания заслуживает то, что фаза 3 состояла из двух одинаковых исследований, а не из одного большого. Смысл не в удвоении объёма: два независимых испытания с совпадающим результатом — более сильный аргумент для регулятора, чем одно, потому что случайное совпадение приходится объяснять дважды.

B-Clear: как была устроена фаза 2b

B-Clear шло с июля 2020 по март 2022 года в 22 странах, включая Россию. Дизайн — рандомизированное исследование с открытыми для исследователя группами, участники распределялись в соотношении 3:3:3:1 на четыре группы (Yuen M.-F. и соавт., NEJM, 2022):

• группа 1 — бепировирсен 300 мг еженедельно 24 недели;
• группа 2 — 300 мг 12 недель, затем 150 мг 12 недель;
• группа 3 — 300 мг 12 недель, затем плацебо 12 недель;
• группа 4 — плацебо 12 недель, затем 300 мг 12 недель.

Группы 1, 2 и 3 дополнительно получали нагрузочные дозы. Важная особенность: в исследование набирали и тех, кто получал нуклеоз(т)идные аналоги (227 человек), и тех, кто их не получал (230 человек). Это две отдельные когорты, и результаты у них считались раздельно.

Первичный исход был составным и довольно жёстким: HBsAg ниже предела обнаружения и HBV DNA ниже предела количественного определения, удержанные 24 недели после планового окончания приёма бепировирсена, без начала нового противовирусного препарата. То есть недостаточно было добиться падения показателей на фоне инъекций — результат должен был сохраниться полгода после того, как инъекции закончились.

B-Clear: результаты и почему их назвали скромными

Цифры первичного исхода в разбивке по группам выглядят так.

Группа	Получавшие нуклеоз(т)идные аналоги	Не получавшие
1 — 300 мг, 24 недели	6 человек (9%)	7 человек (10%)
2 — 300 мг 12 нед., затем 150 мг	6 человек (9%)	4 человека (6%)
3 — 300 мг 12 нед., затем плацебо	2 человека (3%)	1 человек (1%)
4 — плацебо, затем 300 мг 12 нед.	0 (0%)	0 (0%)

Из таблицы читаются сразу два вывода, которые определили всю дальнейшую программу. Первый: 24 недели работают заметно лучше, чем 12 — сравните группу 1 и группу 3. Второй: абсолютные числа маленькие. Шесть человек из группы — это шесть человек, и доверительные интервалы в статье соответствующие: для группы 1 на аналогах 95%-й вероятностный интервал составил от 0 до 31%. Авторы в заключении написали осторожно: результат получен у 9–10% участников, нужны более крупные и длительные исследования.

Именно поэтому B-Clear в 2022 году вызвал одновременно интерес и скепсис. Принцип сработал — но 9% это далеко не тот масштаб, ради которого меняют стандарт помощи. Дальше вопрос стоял так: можно ли этот процент поднять — отбором людей, длительностью или добавлением второго препарата.

«Функциональное излечение»: по каким именно критериям его считают

Это то место, где чаще всего теряется смысл. Термин звучит как обещание, а на деле это конкретный набор лабораторных условий, и в разных документах он записан немного по-разному.

Отраслевое определение согласовали на конференции EASL и AASLD по конечным точкам в марте 2019 года: функциональное — не стерилизующее — излечение определяется как стойкая потеря HBsAg плюс неопределяемая HBV DNA через 6 месяцев после окончания приёма препарата (Cornberg M. и соавт., Journal of Hepatology, 2020). Вирус при этом из организма не исчезает: ковалентно замкнутая кольцевая ДНК вируса остаётся в ядрах клеток печени, и поэтому слово «стерилизующее» в определении отдельно вычеркнуто.

В протоколе B-Well 1 и B-Well 2 то же самое записано операционно: подавление HBV DNA ниже предела количественного определения, удержанное 24 недели и дольше после прекращения всех препаратов против гепатита B, и не определяемый HBsAg — с антителами к нему или без. В материалах GSK от 28 мая 2026 года пороги названы прямо: HBsAg не обнаружен (менее 0,05 МЕ/мл) и HBV DNA ниже предела количественного определения (менее 20 МЕ/мл либо мишень не обнаружена).

Три вещи, которые из этого следуют и о которых стоит помнить каждый раз, когда встречаете эти слова:

1. Это не удаление вируса из организма. Это состояние, при котором вирус контролируется без препаратов и его белок не определяется в крови.
2. Это состояние, измеренное в конкретной точке времени. В B-Well точка — 72-я неделя, то есть через 24 недели после отмены всего.
3. Оно не отменяет наблюдения. Ни одно из исследований не показывало, что после достижения этого критерия можно перестать наблюдаться у врача.

B-Well 1 и B-Well 2: устройство фазы 3

Оба исследования — многоцентровые, рандомизированные, двойные слепые, плацебо-контролируемые, с четверным ослеплением: не знали распределения ни участники, ни врачи, ни оценивающие исход, ни спонсор. Участников распределяли в соотношении 2:1 — на каждых двух человек, получавших бепировирсен, приходился один на плацебо.

Схема была одинаковой в обоих испытаниях: подкожно 300 мг бепировирсена или плацебо еженедельно в течение 24 недель на фоне продолжающегося приёма нуклеоз(т)идного аналога. Дальше — ключевой шаг всего дизайна: на 48-й неделе подходящие по критериям участники прекращали приём нуклеоз(т)идного аналога. Первичный исход оценивался на 72-й неделе, то есть через 24 недели после отмены всего (Hou J. и соавт., NEJM, 2026; регистрационные карточки NCT05630807 и NCT05630820).

Критерии отбора — та часть, которую в пересказах обычно опускают, хотя именно она определяет, о ком вообще идёт речь.

Условие включения	Что это значило на практике
Хроническая HBV-инфекция ≥6 месяцев до скрининга	Острый гепатит и недавно выявленная инфекция не рассматривались
Стабильная схема нуклеоз(т)идного аналога минимум 6 месяцев, без планов её менять	Люди, не получавшие препаратов, в фазу 3 не входили — в отличие от B-Clear
HBsAg выше 100, но не выше 3000 МЕ/мл	Отсекались и очень низкие, и высокие значения
HBV DNA ниже 90 МЕ/мл	Вирус должен был быть уже подавлен
АЛТ не выше двух верхних границ нормы	Активное воспаление печени было противопоказанием
Отсутствие цирроза и подозрения на него	Самая частая причина, по которой человек не подошёл бы
Готовность прекратить приём нуклеоз(т)идного аналога по протоколу	Без этого условия первичный исход невозможно было бы измерить

Отдельно исключались: гепатоцеллюлярная карцинома и подозрение на неё, коинфекция ВИЧ, вирусом гепатита D, текущий гепатит C или излечение от него менее 12 месяцев назад, история васкулита и аутоиммунных состояний, онкология за последние 5 лет, приём иммуносупрессантов в предшествующие 3 месяца.

Прочитайте этот список ещё раз глазами человека, который много лет живёт с гепатитом B. Значительная часть тех, кому новость про «первое лекарство» кажется адресованной лично, по этим критериям в исследование бы не попала. Придирка к протоколу тут ни при чём: в этих критериях и заключено содержание доказанного.

B-Well: результаты

Главные цифры фазы 3 опубликованы в New England Journal of Medicine 25 июня 2026 года, с предварительной онлайн-публикацией 28 мая.

Исследование	Бепировирсен	Плацебо
B-Well 1	127 из 650 (20%)	0 из 328
B-Well 2	106 из 570 (19%)	0 из 286
Объединённо (данные GSK)	233 из 1220 (19%)	0 из 614

На ноль в колонке плацебо стоит посмотреть внимательно. Ноль здесь не округление и не пропуск в таблице: среди 614 человек, которые получали инъекции плацебо и по тому же протоколу прекращали приём нуклеоз(т)идного аналога, критерия не достиг никто. Обычно в клинических исследованиях группа сравнения даёт хоть какой-то процент, и именно на его фоне оценивают препарат. Здесь разница между группами — это весь наблюдаемый эффект целиком.

По данным GSK от 28 мая 2026 года, в объединённом анализе фиксировались и промежуточные результаты: 49% участников через год после окончания приёма имели количественный HBsAg на уровне 100 МЕ/мл и ниже, а 23% достигли устойчивого подавления HBV DNA ниже предела количественного определения к 72-й неделе. То есть людей, у которых что-то заметно изменилось, было больше, чем тех, кто дошёл до полного критерия. Это важная деталь: между «ничего не произошло» и «функциональное излечение» лежит широкая промежуточная зона.

Почему исходный HBsAg решает так много

Самая устойчивая закономерность всей программы — чем ниже уровень поверхностного антигена до начала, тем выше шанс дойти до конечной точки. В подгруппе с исходным HBsAg 1000 МЕ/мл и ниже критерия достигли 200 человек из 768 (26%) против 0 из 393 на плацебо (GSK, 28 мая 2026 года). В B-Together все без исключения участники, достигшие первичного исхода, имели исходный HBsAg не выше 3000 МЕ/мл (Buti M. и соавт., Journal of Hepatology, 2025).

Биологически это объяснимо. HBsAg в крови — косвенный показатель того, сколько вирусного материала активно транскрибируется в печени. Чем меньше исходный пул, тем меньше остаётся «дожать» после того, как производство белка подавлено, и тем реальнее для иммунной системы удержать контроль без препаратов. Отсюда и практический вывод, который сделали разработчики ещё после B-Clear: повышать процент можно не только новыми молекулами, но и отбором.

Для человека, который смотрит на собственный бланк, здесь есть конкретная привязка. Количественный HBsAg — отдельный анализ, он не тождествен качественному «HBsAg положительный». Если в вашем результате стоит только «обнаружен», числа, о котором идёт речь в этих исследованиях, у вас пока нет. Что означает каждая строка бланка и чем количественный анализ отличается от качественного, разобрано в отдельном материале про расшифровку анализа на гепатит B.

Безопасность: что именно фиксировали

Данные из объединённого анализа фазы 3 на 72-й неделе (Hou J. и соавт., NEJM, 2026):

Показатель	Бепировирсен	Плацебо
Любые нежелательные явления	91%	73%
Серьёзные нежелательные явления	7%	4%
Явления 3-й степени и выше в период приёма	16%	3%
Повышение АЛТ 3-й степени	6%	—

Самым частым нежелательным явлением 3-й степени на бепировирсене было повышение аланинаминотрансферазы. В материалах GSK три наиболее частых явления названы так: покраснение в месте инъекции, местная болезненность и преходящее повышение печёночных ферментов. В фазе 2b картина была той же: в первые 12 недель чаще, чем на плацебо, фиксировались реакции в месте инъекции, лихорадка, утомляемость и рост АЛТ.

Цифра 91% против 73% выглядит пугающе, пока не вспомнить, что в эту категорию попадает всё подряд, включая покраснение кожи после укола, — а уколов было 24 с лишним. Разница в серьёзных явлениях (7% против 4%) содержательнее, и именно её будут смотреть регуляторы разных стран.

Почему рост АЛТ в этих исследованиях читают иначе

Повышение АЛТ на фоне препаратов против гепатита B — сюжет с двойным дном. С одной стороны, это признак повреждения клеток печени. С другой — при подавлении вирусных белков иммунная система начинает узнавать и уничтожать заражённые клетки, и всплеск ферментов может сопровождать именно это. Механистическую работу по B-Together авторы так и назвали: иммуномодуляция бепировирсеном, по-видимому, приводит к уничтожению инфицированных гепатоцитов (Joshi S. и соавт., Hepatology International, 2026). Осторожность в формулировке не случайна: на эту работу в том же выпуске журнала опубликованы три отдельных комментария, то есть механизм пока обсуждается, а не установлен.

Отличать одно от другого на глаз нельзя, и в рекомендациях по дизайну исследований это прописано отдельно: обострение гепатита, сопровождающееся ростом билирубина или международного нормализованного отношения, должно вести к временному или окончательному прекращению приёма исследуемого препарата (Cornberg M. и соавт., Journal of Hepatology, 2020). То есть граница проведена не по АЛТ как таковой, а по тому, страдает ли синтетическая функция печени.

Практический смысл для читателя ровно один: интерпретация роста АЛТ в контексте противовирусного препарата — задача врача с полным набором показателей, а не повод для самостоятельных выводов по одной строке бланка.

B-Together: попытка удержать ответ интерфероном

После B-Clear стало ясно, что часть людей достигает нужных значений на фоне приёма, а потом теряет результат. B-Together проверяло, можно ли этого избежать, добавив следом иммуномодулятор.

Дизайн: открытое исследование фазы 2b, 108 участников на стабильной схеме нуклеоз(т)идного аналога, распределение 1:1. Первая группа (55 человек) получала бепировирсен 300 мг еженедельно 24 недели, вторая (53 человека) — 12 недель; обе с нагрузочными дозами на 4-й и 11-й день. Затем обе группы получали пегилированный интерферон-α-2a 180 мкг еженедельно до 24 недель, приём нуклеоз(т)идного аналога продолжался всё время. Первичного исхода — HBsAg ниже 0,05 МЕ/мл и HBV DNA ниже предела количественного определения на протяжении 24 недель после окончания интерферона — достигли 5 человек (9%) в первой группе и 8 (15%) во второй (Buti M. и соавт., Journal of Hepatology, 2025).

Результат интересен не процентами — они сопоставимы с B-Clear, — а тем, что при непрямом сравнении с B-Clear последовательное добавление интерферона снижало частоту возврата показателей после отмены. Авторы прямо называют это исследованием-доказательством принципа: сначала подавить производство вирусных белков, потом подключить иммуномодулятор. В программу фазы 3 эта схема не вошла, но в материалах GSK бепировирсен описан как возможная основа для будущих последовательных схем — и B-Together это единственное опубликованное основание для такой формулировки.

B-Sure: вопрос долговечности, на который ещё нет полного ответа

B-Sure — не испытание препарата, а долгосрочное наблюдательное продолжение: в него переходили участники предыдущих исследований, чтобы выяснить, насколько стойким оказывается достигнутый ответ. Исследование охватывает 29 стран, включая Россию, плановый набор — около 360 человек (регистрационная карточка NCT04954859).

Здесь программа упирается в то, чего пока не знает никто. Первичная точка B-Well — 72-я неделя, то есть полгода после отмены. Что происходит через три года, через пять лет, у какой доли показатели возвращаются, — вопрос, на который отвечают именно такие наблюдения, и отвечают они медленно. Любое утверждение вида «результат сохраняется навсегда» на сегодняшних опубликованных данных не стоит ни на чём.

Планка в 30%: почему 19% — это одновременно много и мало

На конференции EASL и AASLD 2019 года участники — представители научных центров, индустрии, регуляторов и пациентских организаций — согласовали не только определение функционального излечения, но и ориентир по величине эффекта: потерю HBsAg у 30% и более участников назвали приемлемой частотой ответа для исследований фазы 3 (Cornberg M. и соавт., Journal of Hepatology, 2020).

B-Well дал 19–20%. До согласованного ориентира программа не дотянула, и это надо называть прямо, а не обходить. При этом есть вторая половина картины: ориентир 2019 года формулировался, когда сравнивать было почти не с чем, а реальная альтернатива — 1,02% в год по метаанализу Yeo и соавторов. Девятнадцать процентов за конечный курс против примерно одного процента в год при бессрочном приёме — это другой порядок величины, даже если до тридцати не дошли.

Обе оценки верны одновременно. Именно поэтому в профессиональных обсуждениях эти результаты называют не прорывом и не разочарованием, а первым случаем, когда конечная по времени схема вообще показала воспроизводимый эффект в двух независимых исследованиях фазы 3.

Как эти цифры соотносятся со стандартной помощью

Сравнение уместно только при одинаковом определении исхода, поэтому разложим по полочкам.

Что сравниваем	Нуклеоз(т)идные аналоги	Бепировирсен в B-Well
Подавление HBV DNA	Достигается у подавляющего большинства и удерживается на фоне приёма	Участники входили в исследование уже с подавленной HBV DNA
Исчезновение HBsAg	Объединённая годовая частота около 1,02% (Yeo Y.H. и соавт., 2019)	19–20% к 72-й неделе по составному критерию
Длительность приёма	Большинству — пожизненно (ВОЗ, 2026)	24 недели инъекций, затем отмена всего по протоколу
Доказанное влияние на цирроз и рак печени	Есть: замедление прогрессирования, снижение числа случаев рака печени, улучшение долгосрочной выживаемости (ВОЗ)	Не изучалось — первичной точкой были лабораторные показатели, а не исходы болезни

Последнюю строку в пересказах опускают чаще всего. Тенофовир и энтекавир рекомендованы ВОЗ как препараты первой линии не потому, что убирают HBsAg, а потому, что за десятилетия применения показали влияние на то, чем гепатит B заканчивается. У бепировирсена такой доказательной базы пока нет физически: чтобы показать снижение частоты рака печени, нужны годы наблюдения, а первичная точка B-Well находится на 72-й неделе. Упрёка исследованию в этом нет: так устроены сроки в гепатологии.

От испытаний к регистрации: хронология

Дата	Событие
Июль 2020 — март 2022	Проведение B-Clear, фаза 2b, 22 страны
8 ноября 2022	Публикация результатов B-Clear в NEJM
29 августа 2024	Онлайн-публикация результатов B-Together в Journal of Hepatology
7 января 2026	GSK сообщает предварительные результаты B-Well 1 и B-Well 2
28 апреля 2026	FDA принимает заявку к приоритетному рассмотрению, целевая дата решения — 26 октября 2026 года
28 мая 2026	Развёрнутые данные фазы 3 и онлайн-публикация в NEJM
25 июня 2026	Печатная публикация результатов фазы 3, NEJM 2026; 394(24): 2395–2406
24 августа 2026	Первое в мире регуляторное одобрение — Япония, торговое название Хибсаго

Между предварительным сообщением о результатах и первым одобрением прошло чуть больше семи месяцев. Для препарата с ускоренным статусом это быстро, и быстрота здесь объясняется не снисходительностью регулятора, а тем, что заявка опиралась на два завершённых слепых исследования фазы 3 с совпадающим результатом.

Что именно одобрила Япония и как это соотносится с критериями испытаний

24 августа 2026 года Министерство здравоохранения, труда и благосостояния Японии одобрило Хибсаго (бепировирсен натрия) — подкожные инъекции 150 мг в шприце. Регуляторная карточка ведётся PMDA. Одобрение прошло по процедуре SENKU — японскому статусу для инновационных препаратов, закрывающих высокую неудовлетворённую потребность.

Показание сформулировано узко и почти дословно повторяет критерии отбора в B-Well: функциональное излечение при хронической HBV-инфекции у взрослых, которые не менее 6 месяцев получали нуклеоз(т)идные аналоги и соответствуют заданным вирусологическим критериям — HBsAg не выше 3000 МЕ/мл и HBV DNA ниже 90 МЕ/мл (GSK, 24 августа 2026 года).

Это соответствие не случайность, а правило: регулятор одобряет препарат для той популяции, на которой эффект доказан, а не для всех, у кого та же болезнь. Поэтому фразу «в Японии одобрили лекарство от гепатита B» корректнее читать как «в Японии одобрили конкретную схему для взрослых с подавленным вирусом, без цирроза, на многолетнем приёме аналогов и с HBsAg в определённом коридоре».

Регуляторные заявки поданы и в других юрисдикциях. 28 апреля 2026 года GSK сообщила, что FDA приняло заявку к приоритетному рассмотрению и присвоило статус прорывной терапии; статус Fast Track — ускоренной разработки — был получен ещё в феврале 2024 года. Целевая дата решения FDA по процедуре PDUFA — 26 октября 2026 года. Европейское агентство по лекарственным средствам приняло заявку к рассмотрению 27 марта 2026 года. В Китае у препарата статусы прорывной терапии и приоритетного рассмотрения. Даты решений проверять надо на день чтения: на 17 сентября 2026 года единственное состоявшееся одобрение — японское. Общая картина по одобрениям и срокам разобрана в опорном материале про бепировирсен и одобрение Хибсаго в Японии.

Россия в этих испытаниях: где участвовала и где нет

Деталь, которая почти не обсуждается, а стоит того. По регистрационным карточкам ClinicalTrials.gov российские исследовательские центры входили в B-Clear (фаза 2b) и входят в долгосрочное наблюдение B-Sure. В списке соавторов публикации по B-Together есть исследователи из Красноярска, Самары, Челябинска и Новосибирска.

А вот в B-Well 1 и B-Well 2 — в тех самых исследованиях фазы 3, на которых построено японское одобрение, — российских центров нет. По карточкам ClinicalTrials.gov у B-Well 1 центры в 26 странах, у B-Well 2 в 27, вместе программа охватила 29 стран: от Аргентины и Бразилии до Японии, Кореи, Индии, Турции и США. России среди них нет ни в одной из двух карточек.

Практический смысл: это не влияет на достоверность результатов, но влияет на административную дистанцию. Данных, собранных на российских площадках в решающей фазе, нет, и это одна из причин, по которым путь препарата в российский оборот сейчас невозможно ни ускорить, ни предсказать по дате.

Как читать проценты из испытаний применительно к себе

Самая частая ошибка выглядит так: «эффективность 19%, значит у меня шанс 19%». Это не то, что измерялось.

Девятнадцать процентов — доля людей внутри определённой популяции, отобранной по семи критериям включения и десятку критериев исключения, получивших конкретную схему под наблюдением, с отменой прежнего препарата по протоколу и с лабораторным контролем в заданных точках. Изменение любого из условий делает перенос числа некорректным. Человек с циррозом в этой популяции отсутствовал в принципе — про него исследование не говорит ничего, ни хорошего, ни плохого. Человек с HBsAg 6000 МЕ/мл тоже.

Второй слой: даже внутри изученной популяции 19% — среднее по сильно неоднородной группе. Для подгруппы с HBsAg ≤1000 МЕ/мл это 26%, а значит для остальной части — заметно ниже среднего. Среднее по группе, в которой эффект распределён неравномерно, плохо описывает любого её конкретного участника.

И третий: первичная точка — состояние на 72-й неделе. Утверждение о том, что будет на пятой неделе или на пятом году, из этой цифры не выводится.

Частые ошибки при чтении новостей об этих испытаниях

Как часто пишут	Что показали исследования
«Препарат полностью уничтожает вирус»	Критерий — отсутствие HBsAg и HBV DNA в крови после отмены. Вирусная ДНК в ядрах клеток печени сохраняется; в согласованном определении слово «стерилизующее» исключено отдельно
«Подходит всем с гепатитом B»	Популяция фазы 3 — взрослые без цирроза, на аналогах не менее 6 месяцев, с HBsAg 100–3000 МЕ/мл, HBV DNA ниже 90 МЕ/мл и АЛТ не выше двух норм
«Эффективность почти 100% в подгруппе»	Наибольшая доля, названная в официальных материалах разработчика, — 26% в подгруппе с исходным HBsAg ≤1000 МЕ/мл
«Больше не нужно наблюдаться»	Исследования такого исхода не проверяли; наблюдение за печенью при хроническом гепатите B определяется клиническими рекомендациями, а не фактом достижения лабораторного критерия
«Он лучше тенофовира»	Прямого сравнения не проводилось. В B-Well группой сравнения было плацебо на фоне того же нуклеоз(т)идного аналога, а влияние на цирроз и рак печени у бепировирсена не изучалось
«Значит, скоро будет в аптеке»	На 17 сентября 2026 года одобрение состоялось в одной стране. Сроки в других юрисдикциях определяются регуляторами и не объявляются заранее как гарантированные

Что эти результаты не отменяют

Пока идут испытания и регистрации, болезнь у конкретного человека течёт своим ходом, и задача остаётся прежней: удерживать вирус подавленным и не давать фиброзу продвигаться дальше. Именно на этом стоит доказанная часть современной помощи — ВОЗ связывает приём тенофовира или энтекавира с замедлением прогрессирования цирроза, снижением числа случаев рака печени и улучшением долгосрочной выживаемости.

Есть и вторая причина не терять этот фокус, чисто арифметическая. Шанс попасть в узкое показание, под которое одобрен бепировирсен, напрямую связан с тем, в каком состоянии человек к этому моменту подойдёт: подавленная HBV DNA, невысокий HBsAg, отсутствие цирроза, АЛТ в приемлемом коридоре. Все эти позиции формируются годами регулярного наблюдения, а не в момент, когда препарат появится в обороте. Как устроены нуклеоз(т)идные аналоги и почему одного препарата в этой истории недостаточно, разобрано в материале про тенофовир при гепатите B и отличие TAF от TDF.

Если хотите понять, относится ли это к вам

Ответ на вопрос «подхожу ли я под критерии, по которым препарат одобрен» даёт не статья, а показатели: количественный HBsAg, вирусная нагрузка, АЛТ, состояние печени по эластометрии или УЗИ, стаж и схема приёма. Мы разбираем ситуацию по этим показателям и говорим прямо — попадаете вы в описанный коридор, не попадаете или каких данных для ответа не хватает. Отдельно следим за регуляторным статусом бепировирсена и сообщим, как только появится законная возможность ввоза в Россию. Формат персональный, стоимость зависит от объёма работы.

Написать в WhatsApp

Если сейчас заниматься этим не время

Часть людей под критерии не подходит, часть подходит, но разбираться с этим сейчас не готова — и это нормальное решение. Задача от него не меняется: удерживать вирус подавленным, следить за фиброзом и понимать, на какой стадии вы находитесь и какие показатели за что отвечают. Именно это разложено по стадиям и по строкам анализов в книге «Гепатит B. Навигатор по стадиям», 990 ₽ — разобраться со своей стадией по навигатору →

Экспертный контекст материала

Этот разбор собран из первичных документов: двух публикаций в New England Journal of Medicine, публикации в Journal of Hepatology, регистрационных карточек ClinicalTrials.gov, официальных сообщений GSK и информационного бюллетеня ВОЗ. Ни одна цифра здесь не взята из пересказа в СМИ — каждая сверена с исходным текстом, на который стоит ссылка в конце.

Образование и профессиональная база

Александр Ткаченко — высшее медицинское образование, квалификация API Manufacturing Scientist (США). Обучение: Cleveland Clinic Center for Functional Medicine (IFM), Paracelsus Klinik (Швейцария), Arsha Vidya (Индия), элементы тибетской медицинской системы. За карьеру — 26 разработанных препаратов, 18 БАД, проекты в 12 странах, более 10 000 индивидуальных клинических и прикладных кейсов, работа с 30+ клиниками в 5 странах.

Почему в материале нет готовой схемы

Потому что схема приёма исследуемого препарата — часть протокола исследования, а не совет читателю. В B-Clear и B-Well дозы, интервалы, нагрузочные дозы и момент отмены нуклеоз(т)идного аналога определялись протоколом и выполнялись под лабораторным контролем в исследовательском центре. Вне этого контекста те же числа не значат ничего полезного, а воспроизводить их как рекомендацию было бы прямым вредом. По той же причине здесь нет и разговора о том, где препарат достать: законной схемы поставки в Россию на дату публикации не существует.

Личный мотив автора

За тридцать лет разработки препаратов я видел достаточно молекул, которые в фазе 2 выглядели победой, а в фазе 3 не воспроизводились. Бепировирсен — редкий случай, когда эффект воспроизвёлся в двух независимых слепых исследованиях, и именно поэтому его так легко пересказать неправильно: реальный результат достаточно убедителен, чтобы не нуждаться в приукрашивании, и достаточно узок, чтобы приукрашивание кого-то подвело. Разбирать такие данные строго — часть профессиональной гигиены, а в функциональной медицине ещё и условие доверия: человек имеет право знать, что именно доказано, а что пока нет.

Источники

• Yuen M.-F., Lim S.-G., Plesniak R. et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. New England Journal of Medicine, 2022; 387(21): 1957–1968. doi:10.1056/NEJMoa2210027
• Hou J., Lim S.G., Buti M. et al.; B-Well Study Group. Phase 3 Results of Bepirovirsen Treatment for Chronic Hepatitis B Virus Infection. New England Journal of Medicine, 2026; 394(24): 2395–2406. doi:10.1056/NEJMoa2515131
• Buti M., Heo J., Tanaka Y. et al. Sequential Peg-IFN after bepirovirsen may reduce post-treatment relapse in chronic hepatitis B. Journal of Hepatology, 2025; 82(2): 222–234. doi:10.1016/j.jhep.2024.08.010
• Joshi S., Freudenberg J.M., Singh J.M. et al. Immunomodulation by bepirovirsen may induce killing of infected hepatocytes (B-Together study). Hepatology International, 2026; 20(1): 46–58. doi:10.1007/s12072-025-10917-0
• Cornberg M., Lok A.S., Terrault N.A., Zoulim F. Guidance for design and endpoints of clinical trials in chronic hepatitis B — Report from the 2019 EASL-AASLD HBV Treatment Endpoints Conference. Journal of Hepatology, 2020; 72(3): 539–557. doi:10.1016/j.jhep.2019.11.003
• Yeo Y.H., Ho H.J., Yang H.-I. et al. Factors Associated With Rates of HBsAg Seroclearance in Adults With Chronic HBV Infection: A Systematic Review and Meta-analysis. Gastroenterology, 2019; 156(3): 635–646.e9. doi:10.1053/j.gastro.2018.10.027
• GSK. Bepirovirsen achieves unprecedented functional cure rates with potential to redefine treatment for chronic hepatitis B. Пресс-релиз, 28 мая 2026. gsk.com
• GSK. Bepirovirsen accepted for priority review and granted Breakthrough Therapy Designation by the US FDA. Пресс-релиз, 28 апреля 2026. gsk.com
• GSK. Hibsago (bepirovirsen) approved in Japan as first and only functional cure for chronic hepatitis B. Пресс-релиз, 24 августа 2026. gsk.com
• GSK. ヒブサーゴ（ベピロビルセン）、B型肝炎ウイルス持続感染における機能的治癒を適応として世界で初めて承認を取得. Пресс-релиз, 24 августа 2026. jp.gsk.com
• GSK. Bepirovirsen accepted for review by the European Medicines Agency as a potential first-in-class treatment for chronic hepatitis B. Пресс-релиз, 27 марта 2026. gsk.com
• PMDA. Поиск по реестру лекарственных препаратов Японии (ヒブサーゴ皮下注150 mg シリンジ / ベピロビルセンナトリウム). pmda.go.jp
• World Health Organization. Hepatitis B. Информационный бюллетень, 28 июля 2026. who.int
• ClinicalTrials.gov. A Study of GSK3228836 in Participants With Chronic Hepatitis B (B-Clear), NCT04449029. clinicaltrials.gov
• ClinicalTrials.gov. A Study of GSK3228836 in Participants With Chronic Hepatitis B (B-Together), NCT04676724. clinicaltrials.gov
• ClinicalTrials.gov. Study of Bepirovirsen in Nucleos(t)ide Analogue-treated Participants With Chronic Hepatitis B (B-Well 1), NCT05630807. clinicaltrials.gov
• ClinicalTrials.gov. Study of Bepirovirsen in Nucleos(t)ide Analogue-treated Participants With Chronic Hepatitis B (B-Well 2), NCT05630820. clinicaltrials.gov
• ClinicalTrials.gov. Long-term Follow-up Study to Evaluate Durability of Treatment Response in Previous Bepirovirsen Study Participants (B-Sure), NCT04954859. clinicaltrials.gov

Вопрос к вам

Когда вы читали новости про эти испытания, какая цифра запомнилась — и совпала ли она с тем, что написано в исходных публикациях? Напишите в комментариях, что именно осталось непонятным: по непонятным местам видно, где в пересказах теряется смысл, и такие места имеет смысл разбирать отдельно.